3、天花粉对小鼠抗早孕的作用
取成熟雌、雄小鼠以2:1合笼,每日上午检查阴道,以发现阴栓日为妊娠1日。
于妊娠4、5日,每日皮下注射l次天花粉每10g体重注射0.1ml,于妊娠第8天解剖,记录妊娠动物数。
天花粉剂量为10、5、2.5、1.25、0.625mg/kg时,妊娠抑制率分别为100%、81.17%、47.16%、47.16%和12.69%,用简化机率单位法算得天花粉抗早孕作用半数有效量为1.78±0.28mg/kg。
文献报道,单独给予天花粉0.4mg肌肉注射,对早孕小鼠的抑制效果并不理想。
上述实验也观察到天花粉能终止小鼠早期妊娠,作用随剂量增加而提高,但在采用使妊娠抑制率达到80%以上的剂量时,可使小鼠体重明显减轻,对机体产生一定毒性。
这说明在临床上可能因受到药物毒性的限制,不能通过增加天花粉的剂量来达到提高疗效和缩短流产时间的目的。
4、外源性甲地孕酮和绒毛膜促性腺激素对天花粉抗早孕作用的影响方法同上
于妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉10mg/kg,同时皮下注射甲地孕酮水混悬液50mg/kg,或腹腔注射绒毛膜促性腺激素(HCG)10I.U,妊娠8日解剖,记录妊娠动物数。
合并注射的两组妊娠抑制率均下降。且胚胎均较对照组为小,其中有的与子宫内膜分离,游离于子宫腔内。
5、大花粉与15-甲-PGF2a合并用药对小鼠的抗早孕作用
方法同上。于妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉0.625mg/kg,同时皮下注射l5-甲-PGF2a0.0125mg/kg,每日上、下午各1次。
已知该剂量15-甲-PGF2a对早孕小鼠妊娠抑制率为20%。至妊娠8日解剖,记录妊娠动物数。
天花粉与15-甲-PGF2a合并用药组,所有12只小鼠均不妊娠。二药合用所得的小鼠妊娠抑制率为100%(即ED100)。
这表明15-甲-PGF0.0125mg/kg与天花粉0.625mg/kg合用时,抗早孕作用不是相加,而是增加。
6、结晶天花粉蛋白脂质体对小鼠的抗早孕作用
选取6-8周体重20-22g健廉雌鼠,按雌雄2:1合笼,发现阴栓者为妊娠第一天。
将见栓的雌鼠随机分组,每组10-15只。于妊娠第六天按下列实验设计组给药:第1组结晶天花粉蛋白脂质体(Trichosanthin一Liposome,TL),剂量为每只小鼠注射TL2ug,4ug与8ug,第2组每只注射天花粉40ug,第3组每只注射空白脂质体0.5ml,第4组每只注射盐水0.5ml,作为正常对照。
注药后d5解剖小鼠,观察其子宫胚胎发育情况。
结果表明,TL抗早孕剂量为2ug/只,而单纯天花粉剂量为40ug/只,其抗早孕率各为66.7%与70%。说明小剂量TL即有明显的抗早孕活性。
TL体外释放试验证实,6小时其释放率为4.6%,72小时达68.2%。提示脂质体在节胃药物以及避孕研究的应用是大有可为的。