冰片的药理作用
药代动力学
冰片经粘膜、皮下组织均易吸收,在体内与葡萄糖醛酸结合后排除体外。
3H-冰片1μCi/(g体重)给小鼠灌胃可迅速经肠粘膜吸收,给药5分钟可透过血脑屏障,且在中枢神经有较高浓度和较长停留时间,其开窍作用可能与其有关。
冰片在血液中能较长时间维持较高血药浓度,由肝、肾消除较快,不易蓄积。
3H-冰片2.6μCi/只小鼠静脉注射分布半衰期为2.8min。
主要分布心、肺、肝、肾等。
3.5μCi/只灌胃,半吸收期为0.157小时,吸收系数为0.25。
表明生物利用度较差,消除半衰期为5.3小时,不易蓄积。
药毒理学
冰片的急性毒性实验结果不尽一致。
小鼠灌胃的LD50,l-龙脑、d-龙脑和dl-异龙脑分别为3720mg/kg,4960mg/kg和3830mg/kg,龙脑、异龙脑和合成冰片分别为2879mg/kg,2269mg/kg和2507mg/kg,也有报道龙脑为1059mg/kg。
小鼠腹腔注射,冰片乳剂的LD50为907mg/kg。
以125mg/kg和500mg/kg慢性给药,1-龙脑和d-龙脑对外周血液指标和器官重量有影响,dl-异龙脑引起肝损害。
龙脑5g/kg(=LD50)给大鼠灌胃使脑突触体碱性磷酸酶的米氏常数(Km)增加。
表明对碱性磷酸酶有竞争性抑制作用,可能与其神经毒性作用有关。
冰片性质
冰片为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶,气清香,味辛、凉。
具挥发性,易升华,点燃发生浓烟,并有带光的火焰。
本品在乙醇、氯仿、汽油或乙醚中易溶,在水中几乎不溶。
右旋龙脑熔点为208℃,沸点212℃,左旋龙脑熔点为204℃,沸点210℃。