(1)抗菌药物应用原则
①及时应用
使用具有针对性并且效果强的抗菌药物是治疗败血症的关键，并且因临床症状以及时期的不同，因此治疗因给予调整。
②对病情危重者
对于这样的病情的患者来说，可以选用抗菌药物进行联合治疗。
③致病菌
应是杀灭，而不是一时抑制，故抗菌药物的使用应足量，开始时剂量应偏大，分次静脉点滴投予，疗效宜长，一般3周以上，或在体温正常，症状消失后，再继续用药数天。有迁徙性病灶者，除局部治疗外，全身用药也应酌情延长。
(2)抗菌药物的选择
①葡萄球菌败血症
因金葡球菌能产生β-内酰胺酶的菌株已达90%左右，故青霉素G对其疗效很差。而第一、三代头孢菌素不同程度地抑制了β-内酰胺酶的作用，对其敏感的菌株可达90%，故现常选用头孢噻吩、头孢唑林、头孢噻肟、头孢哌酮/舒巴坦等，还可联合应用阿米卡星、庆大霉素，对耐甲氧西林的金葡菌首选万古霉素。
②革兰阴性杆菌败血症
氯霉素、氨苄西林。现已普遍耐药。第三代头孢菌素对此类菌有强抗菌活性，敏感率一般大于90%，第二代头孢菌素对大肠杆菌及肺炎杆菌也有抗菌活性。故对此类败血症可从第二、三代头孢菌素中选用一种，可与庆大霉素或阿米卡星联合，也可与哌拉西林联合。
绿脓杆菌败血症时应用头孢克肟无效，以用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦较好。或将上药与氨基糖甙类抗生素伍用，疗效也好。氧氟沙星、环丙沙星等喹诺酮类药物对包括绿脓杆菌在内的G-杆菌均有较强的抗菌活性，且受外界影响小，与其他类抗菌药物未见交叉耐药性，副作用轻，临床上也常被选用。
③厌氧菌败血症
常呈复数菌混合感染，选药时应兼顾兼性厌氧菌或需氧菌。
④真菌败血症
当真菌与细菌感染同时存在时，选药需兼顾。
4.其他治疗
(1)药物
如抗内毒素单抗，白介素-1(IL-1)受体拮抗剂、脱苷脱氨酶抑制剂等。
(2)局部治疗
对原发性或迁徙性的化脓性病灶，待成熟后均应及时切开引流。化脓性心包炎、关节炎、脓胸及肝脓肿在引流后局部还可注入抗菌药。对有梗阻的胆道、泌尿道感染，应考虑手术解除阻塞。
