泛细支气管炎的治疗
弥漫性泛细支气管炎是一种慢性和进展性疾病,预后较差。疾病的进展依赖于炎症部位的范围和严重程度,以及慢性气道感染的并发症。疾病过程的早期阶段,痰中经常含有正常的菌丛,感染或寄植的细菌中常常有流感杆菌。
长期应用针对这一细菌的抗生素治疗可能发生铜绿假单胞菌感染,可以加速本病的破坏性,导致肺部发生弥漫性支气管扩张和囊性改变。晚期阶段,患者常发生慢性呼吸衰竭和肺心病。未经治疗的患者从第一次就诊开始,其5年生存率相当低,约42%,10年生存率为25.4%。
过去将泛细支气管炎分为3期进行治疗。
第一期
临床上表现为呼吸道痉挛和低氧血症,治疗为类固醇激素、吸氧、副鼻窦炎的治疗。如无细菌感染的证据,单用类固醇激素即可。
第二期
临床表现为呼吸道痉挛,肺内感染和低氧血症。治疗上除给类固醇激素治疗和吸氧外,加用抗生素、气管扩张剂和怯疾剂,同时应预防铜绿假单胞菌感染。
第三期
主要临床表现为呼吸道疼挛与铜绿假单胞菌感染、低氧血症、高碳酸血症和右心衰竭。治疗上除吸氧和治疗右心衰竭外,其余同第二期的治疗。
尽管类固醇激素可以暂时改善临床症状,但不能维持疗效。而抗生素的频繁使用,往往导致铜绿假单胞菌感染的反复出现,所以目前认为,除非有严重的支气管痉挛及重症呼吸衰竭时,一般不主张用激素治疗,尤其对有感染的患者有害而无利。
低剂量红霉素治疗泛细支气管炎的机制
目前根据临床和实验室研究对低剂量红霉素治疗泛细支气管炎的机制提出如下理论。证明,在支气管哮喘患者中,低剂量红霉素疗法改善了患者的支气管高反应性。
经红霉素疗法泛细支气管炎患者的周围血中,伴有HLA-DR表达的T细胞活化百分比明显下降。证明,红霉素降低了中性粒细胞的直接迁移。泛细支气管炎患者中支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞显著增加,在这些患者中所发生的肺损伤,中性粒细胞起了重要作用。
红霉素治疗泛细支气管炎的另一可能作用为抑制过度的分泌作用。红霉素可以在体外试验中证实能抑制人呼吸道中的呼吸糖结合物的分泌。红霉素抑制了因铜绿假单胞菌感染后中性粒细胞所产生的白介素-8(IL>8)。泛细支气管炎患者铜绿假单胞菌感染时,可使L8生成增加,导致气道内中性粒细胞积累。红霉素通过抑制IL-8的生成而产生治疔效应。
体外研究表明,红霉素可加速培养的中性粒细胞凋亡(apoptosiB)。凋亡的中性粒细胞仍保持其细胞膜的完整,被巨噬细胞吞噬之后,不至于释放出组织毒性物质,因而红霉素起到了减轻组织损伤的作用。
泛细支气管炎患者的支气管灌洗液中的防御素(defensin)是增加的。防御素有很强的免疫效应,可使气管、支气管的上皮细胞的黏液渗出增加。泛细支气管炎时的肺损伤与中性产生防御素积累有关系。红霉素可降低防御素的上皮而产生治疗作用。
红霉素虽#Jfk乏或没有对铜绿假单胞菌的杀伤作用,但是铜绿假单胞菌与红霉素接触后容易被中性粒细胞杀灭。泛细支气管炎患者周围血液中的活性CD8+、CD4+和CD3+的比例是增加的红霉素治疗后使这些细胞的比例有所降低。故红霉素能调节淋巴细胞的功能和影响泛细支气管炎的病程。
现在在泛细支气管炎的治疗中提出如下治疗原则:不管痰中的细荫种类如何,首选红霉素(EM),初期病例每日口服600mg或400mg,治疗6个月以上,对于病情发展的病例可使用2年以上,停药后复发病例,再使用仍然有效。其他大环内酿类抗生素,如克拉霉素(CAM)、罗红霉素(RXM)与红霉素疗效相同。对于感染症状明显而红霉素治疗1个月无效者,可以应用CAM或RXM。
推荐治疗方案
小剂量大环内酿类药疗法是泛细支气管炎的基本疗法,一经诊断应尽快应用,因为越在病程早期临床效果更好。
药物的选择和每日剂量
首选药物
红霉素(EM)每日400mg或600mg,分2~3次,口服。当其无效或存在不良反应停药,或有药物之间作用时可选择。
二线药物
克拉霉素(CAM)毎日200rag或400mg,1次或分2次,口服。罗红霉素(RXM)每日150mg或300mg,1次或分2次,口服。注意:16元大环内酯类药物无效。
疗效评估和疗程
多数在2~3个月内可见到临床疗效,治疗应持续至少6个月可对临床疗效评价。当临床表现、影像学表现和肺功能改善或对日常活动无显著受限时,总疗程为2年。停药后若症状复发,应重新开始治疗。
当对有广泛性支气管扩张、伴有呼吸衰竭病情进展的患者有效时,疗程不限于2年可继续给药。
急性发作期的治疗
当患者有明显的感染症状时,如发热、咳脓痰、痰量增多、血沉增快、C-反应蛋白阳性、血白细胞及中性粒细胞増多时,考虑到有铜绿假单胞菌感染的可能性时,针对病原菌及根据药物敏感试验选用抗生素,如第三代先锋霉素、氨基糖苷类抗生素、新喹诺酮类和羧苄西林等。使用其他抗生素时,不停用红霉素。
泛细支气管炎一直被认为是一种预后不良的疾病,其5年生存率为42%,出现铜绿假单胞菌感染后其5年生存率仅为8%。随着红霉素疗法的应用,5年生存率已从20世纪70年代的57.6%提高到93.4%,年病死串也从10%下降到2%左右。今后泛细支气管炎的病因以及红霉素在本病中的治疗作用,有必要作进一步的研究。
结语:上面就是小编给大家介绍的泛细支气管炎的相关内容,看了上面的介绍,大家对于泛细支气管炎的病因以及治疗方法是不是更加了解了呢?希望小编的介绍对大家有所帮助,祝患者们可以早日康复。