根据皮肤反复出现来去迅速的风团，剧痒，退后不留痕迹，以及各型荨麻疹的特点等易于诊断。多数患者的病因诊断较为困难，应详细询问病史、生活史及生活环境的变化等。必要时行实验室检查(包括胸部X线检查腹部B超等)及有关试验(如运动、热水、日光、冰块)、变应原检测等以进一步明确病因。
一、荨麻疹的辅助检查
疑为风湿病引起荨麻疹者可检查血沉、抗核抗体等，血清补体测定、皮肤活检对有补体活化参与所致荨麻疹的诊断有帮助。
对寒冷性荨麻疹应检查梅毒血清试验，测定冷球蛋白、冷纤维蛋白原、冷溶血素和冰块试验、抗核抗体等检查。
日光性荨麻疹应检查粪、尿卟啉等，应注意与SLE相区别。
疑与感染有关，或体检时肝大或病史存在肝炎史，可行血常规、乙肝抗原、抗体检查、大便虫卵、真菌、病灶部位X线等检查。
如怀疑有甲状腺疾病应作抗微粒体甲状腺抗体相关检查。
如怀疑吸入或食入过敏者，应行变应原检查，如为阳性可作脱敏治疗。
血清病性荨麻疹患者有发热和关节痛，应检查血沉，如血沉正常有重要诊断价值。
荨麻疹性血管炎发作时除有明显的低补体血症，血清Cl的亚单位Cla明显降低、C4、C2和Cg中度至重度降低、血清中出现循环免疫复合物和低分子量Clq沉淀素。直接免疫荧光检查可见皮肤血管壁有免疫球蛋白和补体沉积。
自身免疫性慢性荨麻疹可检测自身抗体，采用自身血清皮肤试验：常规抽血放入无菌试管凝结30min，离心，取血清100μl给患者行皮内试验，以生理盐水为对照，如1h后局部出现风团直径大于9mm即为阳性。其他如组胺释放试验、免疫印迹法及酶联免疫吸附试验等均可选用。
血管性水肿尤其是遗传性血管性水肿应作血清补体检查，应首先作补体第4成分测定(C4)，如C4低下则可能有补体第一成分酯酶抑制物(ClINH)缺乏可能，在发作期C4明显低于正常，在缓解期也低于正常，即使无家族史也可确诊本病。反之，C4正常即可否认本病。
二、荨麻疹的鉴别诊断
婴儿湿疹：婴儿湿疹是指发生于婴儿期的具有湿疹特点皮肤损害婴儿湿疹可包括婴儿异位性皮炎但异位性皮炎不能等同或取代婴儿湿疹婴儿湿疹包括婴儿接触性皮炎;脂溢性和擦烂性婴儿湿疹;婴儿异位性皮炎
血管性水肿：血管性水肿为慢性复发性真皮深层及皮下组织的大片局部性水肿病因及发病机制与荨麻疹相同只是血浆是从真皮深部或皮下组织的小血管内皮细胞间隙中渗出而进入到周围疏松组织内而引起
胃肠炎及某些急腹症：荨麻疹有时候可表现为腹痛，病因可能是胃肠粘膜充血水肿，类似于急性胃肠炎或其他急腹症。
特别提示：皮肤试验是确诊接触性荨麻疹的重要手段之一，但通常用于检查迟延型反应致敏原的闭合斑贴试验往往不适用，对致病物常呈假阴性反应。大多数接触性荨麻疹引起快速敏感反应，但经过致病物持续刺激一段时间后，则皮肤不再作出反应，新疹块的形成不能维持长久之故。