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Tumor,别名:癌

  1肿瘤疾病良恶性肿瘤鉴别

  良性肿瘤与恶性肿瘤的区别:良性肿瘤和恶性肿瘤的生物学特点明显不同,因而对机体的影响也不同。区别良性肿瘤与恶性肿瘤对于肿瘤的诊断与治疗具有重要意义。

  (1)组织分化程度:良性肿瘤分化好,异型性小,与原有组织的形态相似;恶性肿瘤分化不好,异型性大,与原有组织的形态差别大。

  (2)核分裂像:良性肿瘤核分裂像无或稀少,不见病理核分裂像;恶性肿瘤核分裂像多见,并可见病理核分裂像。

  (3)生长速度:良性肿瘤缓慢;恶性肿瘤较快。

  (4)生长方式:良性肿瘤多见膨胀性和外生性生长,前者常有包膜形成,与周围组织一般分界清楚,故通常可推动;恶性肿瘤为浸润性和外生性生长,前者无包膜形成,与周围组织一般分界不清楚,故通常不能推动,后者伴有浸润性生长。

  (5)继发改变:良性肿瘤很少发生坏死和出血;恶性肿瘤常发生坏死、出血和溃疡形成。

  (6)转移:良性肿瘤不转移;恶性肿瘤常有转移。

  (7)复发:良性肿瘤手术后很少复发;恶性肿瘤手术等治疗后经常复发。

  (8)对机体影响:良性肿瘤较小,主要引起局部压迫或阻塞,如发生在重要器官也可引起严重后果;恶性肿瘤较大,除压迫,阻塞外,还可以破坏原发处和转移处的组织,引起坏死出血合并感染,甚至造成恶病质。

  良性肿瘤与恶性肿瘤之间有时并无绝对的界限,某些肿瘤的组织形态介于两者之间,称为交界性肿瘤。如卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤和粘液性囊腺瘤。即使是恶性肿瘤其恶性程度亦各不相同。有些良性肿瘤可发生恶性变化,个别恶性肿瘤也可停止生长甚至消退。如结肠息肉状腺瘤可恶变为腺癌,个别的恶性肿瘤如恶性黑色素瘤也可由于机体的免疫力增强等原因,可以停止生长甚至完全消退。又如见于少年儿童的神经母细胞瘤的瘤细胞有时能发育为成熟的神经细胞,有时甚至转移灶的瘤细胞也能发育成熟,使肿瘤停止生长而自愈。但这种情况十分罕见。

  2肿瘤疾病心理特点

  1、诊断前阶段

  患者对真实症状感到害怕和恐惧,对身体变化过于警觉。

  2、诊断阶段

  患者否认癌症的诊断,回避谈论自己的病情,此时的心理表现为焦虑、悲伤、郁闷和受伤害感。

  3、治疗阶段

  此时患者接受手术或化疗等治疗,可能出现回避、术后反应性抑郁,化疗引起期待焦虑、恶心甚至幻觉、妄想等精神症状。

  4、复发阶段

  此阶段患者的心理反应类似诊断前阶段,容易对治疗失去信心,而寻找非医学的治疗方法。

  5、终极阶段

  此时患者的反应为恐惧、绝望和屈服。

  3肿瘤疾病卵巢浆液性肿瘤

  卵巢浆液性肿瘤(英文名:serous tumor of ovary),约有2/3的患者合并腹水,有的也会出现周围组织粘连如肠粘连。鉴别诊断:与卵巢上皮性肿瘤中的其他肿瘤如卵巢黏液性肿瘤、卵巢宫内膜样肿瘤、移行细胞肿瘤相鉴别。

  4肿瘤疾病肿瘤标志物

  肿瘤标志物(tumor marker)是指由肿瘤组织产生的反映肿瘤自身存在的化学物质。可用于肿瘤的诊断、预后和疗效观察。它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。

  5肿瘤疾病肿瘤抗原

  肿瘤抗原(carcinomic antigen,CA,也可以写作cancer antigen)是肿瘤细胞膜的结构成分,各不相同,为糖蛋白或糖脂,也叫糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)。这类抗原是用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系(株)中鉴定出来的,所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性。

  CA15-3:由分泌性上皮细胞(如乳腺、肺、胃肠道、子宫的)分泌,正常人排泄物中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性,在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高(大于30U/ml),但可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。在其它乳腺疾病和部分孕妇(约8%)中CA15-3也有升高。

  CA19-9:是一种糖脂,正常人血清中小于37U/ml,85%-95%的胰腺癌患者该项指标较高。手术切除肿瘤后,CA19-9浓度会下降,如再上升,则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高,若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。

  CA125:是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物,正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎,急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高,CA-125升高还与肿瘤复发有关。

  CA50:抗原决定簇为唾液酸Lea血型物质与唾液酸-N-四氧神经酰胺。正常人血清浓度小于20U/ml。一般认为,CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物。

  PSA:前列腺特异性抗原(prostate specific antigen),是一种丝氨酸蛋白酶,为糖蛋白,发现于前列腺和精浆提取物,是前列腺癌的特异性标志物。正常男性PSA含量小于2.5μg/L。

  6肿瘤疾病酶类标志物

  肿瘤状态时,机体的某些酶活力或同工酶谱将发生改变,因此检测血清中某些酶的活性是否异常、或同工酶谱是否发生改变,也是肿瘤诊断的重要途径之一。

  前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase,PAP):酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶,前列腺组织中其活性较其他组织种高出l00-1000倍。未转移的前列腺癌PAP正常或轻度上升。己转移的前列腺癌患者血清中,PAP活力增加可达正常值几十倍。但前列腺肥大、胃癌、结肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌、卵巢癌、何杰金氏病、多发性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高。

  乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH) :LDH 总活性在肿瘤患者血清中升高.但许多疾病如心肌梗塞、感染和恶性贫血均可见LDH升高。而在恶性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中异常增高。经治疗病情好转时LDH下降,复发时又上升。LDH有5种同功酶。在恶性肿瘤时LDH4和LDH5增高,而LDH1和LDH2相对减少。原发性肝癌时 LDH5>LDH4,而继发性肝用时则LDH4>LDH5。

  α-L岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU):也是一种溶酶体酸性水解酶,是原发性肝癌的一种新的诊断标志物,广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中,参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。

  碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP):为糖蛋白,在肝、骨和胎盘组织中合成,是检测原发性骨癌和肿瘤向肝/骨迁移的标志物。

  γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT),是细胞膜上的糖蛋白,用4%-30%聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳可将血清γ-GT分成12-13条酶带。自阳极起其中I'、II及II'酶带为原发性肝癌所特有,对AFP阴性肝癌的诊断有一定参考价值。

  神经原特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE):烯醇化酶是糖酵解的关键酶。有5种同工酶,NSE为神经原和神经内分泌组织特有,是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。

  谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase,GST):GST有三种同工酶(α、μ、π),其中GST-π可作为消化道恶性肿瘤的标志物。

  其它的一些酶:如醛缩酶、半乳糖转移酶、碱性磷酸酶、5’磷酸二酯酶等的同工酶也可作为某些肿瘤的标志物。

  端粒酶(telomerase):是一种反转录酶,可修补端粒序列。在正常机体中除少数干细胞和生殖细胞外,体细胞中端粒酶均处于失活状态,但是几乎在所有肿瘤细胞中均可检测到此酶的活性,因此可作为肿瘤标志物。

  7肿瘤疾病靶向治疗

  靶向药物治疗

  所谓靶向药物治疗就是使药物瞄准肿瘤部位,在局部保存相对高的浓度,延长药物的时间,提高对肿瘤的杀伤力,而对正常组织细胞作用较小。目前,用于肿瘤靶向治疗的药物有化疗药(如缓释化疗药,脂质体化疗药),化学消融药(如无水乙醇,冰醋酸,盐酸,硫酸等蛋白凝固剂),基因及分子靶向药,中药等。药物可通过多条途经给予,如经皮穿刺给药、术中给药、内镜或腔镜下肿瘤局部给药、血管介入给药、药物经皮超声电导疗法、腔内药物灌注等。同时,还衍生出冷冻化学疗法、热化学疗法、放化疗同步疗法等新的治疗方法,大大减轻了患者痛苦,明显提高了疗效。

  靶向药物与常规化疗药物最大的不同在于其作用机理:常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作用,由于不能准确识别肿瘤细胞,因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞,所以产生了较大的毒副作用。而靶向药物是针对肿瘤基因开发的,它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点,通过与之结合(或类似的其他机制),阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路,从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点,靶向药物不仅效果好,而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”(targeted therapy)。

  靶向药物的特点

  靶向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的晚期患者使用,因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用(身体虚弱,副作用很可能会成为压垮患者的最后一根稻草),又不能通过手术对病灶进行清除(病灶已经发生扩散,很难彻底排查并切除)。

  靶向药物的分类

  靶向药物可以分为以下2类:

  小分子药物

  小分子药物通常是信号传导抑制剂,它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路,从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血病和肠胃间质瘤的格列卫(Gleevec,通用名Imitinib)、百时美施贵宝制药生产,用于治疗慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药的施达赛(Sprycel,通用名Dasatinib)、以EGFR为靶点的用于治疗非小细胞肺癌的阿斯利康生产的易瑞沙(Iressa,通用名Gefitinib)和瑞士罗氏的特罗凯(Tarceva,通用名Erlotinib)均属此类,并已进入临床应用。美国千年制药公司生产的Velcade(通用名bortezomib)是细胞凋亡诱导剂,也属于小分子药物,还有在研发的安卓健(antroquinonol)等等。

  单克隆抗体

  例如用于治疗HER2基因阳性(过量表达)的乳腺癌的赫塞汀(Herceptin,通用名Trastuzumab)、以EGFR为靶点的结肠癌和非小细胞肺癌治疗药物爱必妥(Erbitux,通用名Cetuximab)等。这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。

  从通用名的后缀上来看,单克隆抗体类靶向药物以“-mab”为后缀,而酪氨酸激酶类靶向药物以“-nib”为后缀。

  除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外,另外还有多种靶向药物正在开发中。

  靶向药物的临床用药指导

  靶向药与常规化疗药的另一个不同在于其用药的判断上。医生在给病人使用常规药物时,一般是根据病人的身体状况、症状等条件选择用药,而药物的有效性要通过一段时间的治疗观察才能判定。而靶向药物通过与肿瘤细胞的特征性位点结合,干预控制肿瘤细胞生长增殖的基因信号传导通路;而肿瘤细胞是有多样性的,并非所有肿瘤细胞都具有一样的特征性位点(因人而异),因此对于某些特定的靶向药物,在使用前检测患者体内是否有符合条件的基因,判断其肿瘤细胞上是否有符合条件的位点,就可以预知该药物是否会奏效,这从临床上节省了金钱和时间。这样的检测被称为“基因突变检测”。对于一些靶向药物来说,使用前进行突变检测是保证安全、有效用药的必要步骤。

  例如,易瑞沙和特罗凯是用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物,它们通过抑制肿瘤生长信号传导通路中的表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶(TK)来阻断该信号通路。在易瑞沙的早期使用过程中,曾发现其有效率并不高,甚至因此而被美国药监局叫停;对临床资料的统计表明,这两种靶向药物更适合东方人、不吸烟者、女性和腺癌/肺泡癌患者。随后,进一步研究结果表明,只有当患者的EGFR(表皮生长因子受体)基因发生突变,并且K-RAS基因没有发生突变的时候,易瑞沙才会收到很好的效果,否则疗效不明显。因此,现在美国药监局现在已经强制要求在选择使用这两种靶向药物之前必须先进行EGFR和K-RAS基因的突变检测,以确定是否适合用药,这有些像我们打青霉素之前必须做皮试一样,是安全、合理、有效用药的保障。符合上述条件的患者在服用易瑞沙之后普遍收到了良好的疗效。但是现在也存在在研的针对KRAS基因突变的,安卓健就是这样的一款新药。其他类似的需要进行突变检测的药物还有用于治疗结直肠癌的爱必妥(Erbitux)和维克替比(Vectibix),用于治疗肾细胞癌的多吉美(Nexavar)等,它们需要检测的基因不尽相同,但都只有在患者符合相关条件时才能奏效。

  我国多种靶向药物的临床应用

  在我国,多种靶向药物都已经进入临床应用,早先医生是根据临床经验判断用药(例如对于易瑞沙,一般是亚洲人、女性、不吸烟、腺癌更容易受益),最近一两年来用于指导用药的相关基因突变检测也已逐步开展,靶向药的用药指导逐渐步入了正轨。虽然现在国家还没强制要求检测突变,但北京已经有多家医院和公司开展这样的基因突变检测了,比如307医院、北京肿瘤医院,还有一些有相关资质的公司。检测分为定性检测和定量检测,其中各家机构都能做定性检测,优点是价格较低,但只能以一定的灵敏度检测出样本中是否含有突变基因(比如百分之几以上就显示阳性);依照中国抗癌协会的推荐,采用定量检测更好,目前只有雅康博等少数几家公司能做,定量检测能够准确检测出符合要求突变的基因在样本中所含的比例(只有这部分才能被靶向药物杀灭),对临床用药的指导价值高,检测费用也高一些。

  突变检测一般使用肿瘤组织(新鲜的或石蜡包埋的都可以,一般手术时医院都会保留相关样本)作为检测样本,也有用血和积液做样本的情况,但由于不是病灶样本,检测效果没有保障。

  靶向药物的临床使用

  靶向药物一般单独使用或和化疗药物配合使用。对于已经经过充分临床验证的靶向药物,在临床上可用作一线、二线、三线治疗,而对于新的靶向药物,尽管已有资料表明其有效性,但还未经过充分的临床验证,一般用于二线、三线治疗(即常规化疗无效后的治疗)。靶向药物的使用,应该在医生的指导下科学用药。当临床上已经显示靶向药物已经没有明显效果时(例如连续用药一年后),说明癌细胞已经产生了耐药性,这时应停止使用靶向药物。

  目前靶向药物的价格仍高于常规化疗药物,这在一定程度上限制了靶向药物的推广。

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