肿瘤病毒因的研究,不仅对肿瘤病因学、发病学有重要意义,并可能为防治人类的某些肿瘤提供新的途径。
埃及人的膀胱癌常与埃及血吸虫病相联系,这引起人们对寄生虫与肿瘤因果关系的注意。约十多种寄生虫与人类肿瘤共存。在日本血吸虫病流行区,结肠慢性血吸虫病患者的结肠、直肠癌发病率较高,发病年龄也较早。中华分枝睾吸虫感染可促进胆管细胞性肝癌,慢性疟疾与伯基特氏淋巴瘤的发生有一定关系。总之,寄生虫与肿瘤之间的因果关系尚未明确,但寄生虫及其虫卵的慢性刺激、炎症、损伤修复和化学性代谢产物起到促癌作用。积极预防寄生虫病,对预防这类肿瘤仍是必要的。
激素因素 内分泌失调所引起的激素不平衡能诱发甲状腺、垂体前叶、卵巢、睾丸、肾上腺皮质以及子宫体、子宫、颈道、乳腺等的肿瘤。激素引起肿瘤,常需一定的遗传背景及环境因素作为发病条件。此外,激素也能协同其他致癌因素,引起细胞癌变或作为癌瘤的发病条件。
雌激素 1944年的动物实验表明,缺乏雌激素的反馈作用导致垂体促性腺激素分泌增加,刺激卵巢发生肿瘤。人们早已注意到某些人类乳腺肿瘤受内分泌激素的影响。从那时起,许多部分切除内分泌腺的方法就用于姑息治疗转移性肿瘤。月经初潮早、第一次妊娠晚和绝经期晚亦与乳腺癌发生有关。细胞质中存在雌激素受体,受体-雌激素复合物一旦形成,就转移到胞核并与DNA相互作用。雌激素受体检测有助于预测对内分泌治疗的反应,雌激素受体缺乏表明对卵巢切除疗法的反应不佳。雌激素与肿瘤细胞结合导致细胞增殖。把抗雌激素给予体外培养的细胞,则抗雌激素与雌二醇竞争受体,因而抑制细胞生长。
催乳素 已证实,小鼠乳腺癌的前期病变(增生性腺泡结节)是垂体激素(主要是催乳素)依赖性的。长期缺乏催乳素的小鼠相对不易发生肿瘤。催乳素在人类某种乳腺癌中也可能起重要作用,但它在人类乳腺癌中的作用远没有像在啮齿动物中了解得那样清楚。
雄激素 人肝细胞肝癌(HCC)的雄性激素受体比癌周组织显著增加,在体外并能主动摄取睾酮,这表明HCC是一种雄激素依赖性肿瘤,故男性发病率高于女性。雄激素对人类也可致癌。已报告给予雄激素后可发生肝细胞癌。甚至口服雌激素避孕药伴发的肝脏肿瘤也可能与雄激素有关,因为使用的孕激素类药物一般是17位被取代的睾酮衍生物。口服避孕药引起的肝肿瘤通常为良性(腺瘤),其主要危害为出血。雄激素也可在某些乳腺肿瘤的发病中起作用。
遗传因素 具某些基因组的人有发生肿瘤的明显倾向。常染色体显性遗传病家族性成视网膜细胞瘤患者有13号染色体长臂 1区4带(13q14)结构缺失。这组病人中骨肉瘤的发病率也增加。肾母细胞瘤患者11号染色体有缺失。着色性干皮病、布卢姆氏综合征(侏儒、面部蝶形分布的毛细血管扩张性红斑,对光敏感)、方科尼氏综合征、毛细血管扩张性共济失调症,这些病人都具有 DNA修复机制的异常,还有常见的姊妹染色体的交换异常,具有发生恶性肿瘤的遗传性素质。乳腺癌、肠癌、肝癌、食管癌、白血病等往往有家族聚集现象。林县食管癌高发地区高癌家族成员和有癌家族史的食管癌患者、淋巴细胞染色体畸变率显著高于低癌家族,高癌家族的食管癌患者的淋巴细胞染色体脆性部位频率也明显高于低癌家族食管癌患者。
免疫因素 不少肿瘤病人的细胞免疫状态(如淋巴细胞转化率)低于正常人群。先天性免疫缺陷或长期应用免疫抑制药物的人群中,恶性肿瘤发病率高于正常人群。免疫监视假说认为,正常机体的免疫系统对少数癌变细胞或癌细胞具有抑制和排斥作用。若机体免疫状态受到抑制或破坏,机体产生的某些抗体或因子封闭了癌细胞使癌细胞不受免疫监视,均可引起肿瘤。
精神因素 美国A.B。米勒(1977)提出:个性、情绪和精神紧张等与肿瘤有关,患同一种癌,病程演变可以有很大不同,精神紧张则病情险恶,顽强和乐观则获得意外的好预后,他还发现,乳腺癌患者多为多愁善感的妇女。因此,在肿瘤病因与防治研究中心,切不应忽视精神因素的作用。
营养因素 缺乏维生素 A的动物,易被化学致癌物质诱发肿瘤,给以维生素A或维生素A酸则可减少肿瘤的发生。维生素A抑制肿瘤发生的机理可能是:①致癌物质需经代谢才具致癌活性。维生素 A及其类似物能抑制肝、肺的微粒体氧化酶的活性,从而减低了体内的致癌活性物质。②维生素 A在维持上皮细胞分化为特殊组织的过程中起重要作用,而肿瘤的生成又是分化作用遭损害的结果。维生素B2缺乏可引起一系列上皮组织的病变,提高上皮对致癌物的敏感性。但也有相反的报道。维生素C是抗氧化剂,对肿瘤的发生有一定的抑制作用。晚期癌症病人用大剂量维生素,C治疗后,可延长病人生命和改善症状。常吃富含维生素C食品的人群癌症发病率低,维生素C对物理、化学、生物致癌因子均抑制作用,使转化的细胞逆转。大量的营养调查和研究表明:膳食纤维,维生素A,E,C以及钙、微量元素硒等有助于预防肿瘤发生,而过量的热量摄取,特别是过量的脂肪膳食能促进结肠癌、直肠癌、胆囊癌、乳腺癌、卵巢癌等的发生和发展。蛋白质和某些微量元素与肿瘤的发生发展关系复杂。摄入量过多或过少都有可能促进肿瘤的发生。
肿瘤的综合病因 人类肿瘤的发生是多种因素作用的结果。多由两个或两个以上,甚至多个致癌因素与促癌因素综合起作用。其中有的是癌的发生所不能缺少的,称为致癌因素,其他对癌的发生有利的因素,称为促癌因素。致癌因素可能同时起作用,或者连续顺次起作用;可能持续地或间歇地起作用;它们的作用可能是相加的,或是协同的、互相促进的,可能直接作用到靶细胞;也可能间接作用到机体的其他组织而产生效应。
肿瘤的综合病因根据临床观察,流行学调查及动物实验的结果而提出来。在子宫颈癌的病因调查中,发现与早婚、多产、宫颈创伤、性生活频繁、包皮垢刺激及激素失调等有关。在中国肝癌高发区的调查发现,肝癌的发生与水土中的致癌物质、肝炎、霉菌毒素等致病因素的综合作用密切相关。肺癌的发生与吸烟和大气污染有关。