乙肝疫苗是预防乙肝的根本途径。目前使用HBsAg基因工程疫苗。经上亿人次接种，证明该疫苗安全有效。凡HBV标记物阴性者均应接种。免疫途径有肌肉，皮下和皮内注射多种。但不主张臀部注射。使用重组乙肝疫苗的免疫效果可达95%以上、围产期母婴阻断效果可达90%。注射了乙肝疫苗全程免疫后，乙肝病毒的感染率极低。目前国内已把乙肝疫苗列入计划免疫。
对乙肝疫苗无应答者或低应答者的处理，并不是一件简单的事情。处理前，需排除是否存在低水平的乙肝病毒HBV感染。现已发现，部分无应答者经聚合酶链反应(PCR)技术证明体内存在HBV-DNA。下列措施对提高无应答或低应答者的抗-HBsAg水平有一定帮助。
1、更换疫苗
对接种血源性乙肝疫苗后无应答者，可改用基因工程重组乙肝疫苗接种，使之成为低应答者;对接种无前S蛋白乙肝疫苗后无应答者，可改用有前S蛋白的乙肝疫苗。
2、增加接种次数
有人曾对无应答或低应答者增加接种1-3次，可使38%-75%的接种者抗-HBs阳转，或提高其水平。
3、改变接种途径
有人对肌肉注射疫苗后无应答者改用皮内接种，每两周1次，直至迟发性变态反应呈阳性为止。有报道称，接种8周后HBsAb即可由阴转阳，20周后血清HBsAb水平可达到10IU/L。
4、与小剂量白细胞介素-2联合接种
5、并用佐剂
有人试用牛磺酸，接种疫苗前一天与接种当天各口服1次，每次12g，可提高抗-HBs应答率;也曾有人试用合成五肽(TP-5)，每周3次，每次50mg，皮下注射，连用3周，用此佐剂3次后再用乙肝疫苗40μg，可达到提高抗-HBs水平的效果。