乙肝治疗用药不科学是导致乙肝病毒变异耐药的主要原因，因此要想预防乙肝病毒出现耐药，首先要求病人一定要科学用药，乙肝患者在用药时需要做到以下几点。
1、 提高乙肝用药的依从性
在进行治疗之前，患者应了解整个治疗的时间以及治疗过程中的注意事项，同时建立治疗档案，定期随访。不随意停药，并严格遵照医嘱服药。
2、 使用科学的抗病毒疗法
乙肝耐药的发生与乙肝病毒抑制程度密切相关，减少乙肝耐药发生率首先是减少血液中乙肝病毒的数量，或者尽可能降低乙肝病毒载量。
3、 及时乙肝治疗调整方案
乙肝抗病毒治疗3个月内疗效不明显，就要在专业医生的指导下更换其他药物治疗。另外还要避免单一乙肝用药序贯治疗。
切忌盲目联合乙肝用药，干扰素联合核苷类抗病毒药物不能增加疗效。几种核苷类药物联合使用，就有可能导致多药交叉乙肝耐药情况的发生，所以不值得提倡。