一、概述
神经遗传病的概念
单基因病
常显遗传，常隐遗传，X-连锁显性遗传，X-连锁隐遗传，Y连锁遗传，母系遗传
多基因遗传病
远超过单基因病，如高血压、糖尿病、中风、PD、MS。
二、常见神经系统遗传病的诊断和治疗
1、肌营养不良症
(1)Dystrophin相关肌营养不良症
(2)面肩肱型肌营养不良症
(3)眼咽型肌营养不良症
(4)强直性肌营养不良症
2、肝豆状核变性(WD)
是一种常染色体隐性遗传病。铜沉积于脑、肝、肾、角膜、皮肤等而引起相应症状。
临床表现
1)神经症状和精神症状
2)肝损害症状
3)角膜K-F环(7岁以下患儿少见)化验检查
4)铜代谢相关的生化检查
血清铜蓝蛋白：正常为210～530mg/L，患者<200mg/L，<80mg/L强烈提示WD，80～120mg/L之间要复查，120～200mg/L之间不必过度紧张。24h尿铜：正常<100μg，患者≥100μg
影像学检查
肝脏检查(B超或CT)：肝实质光点增粗、结节状改变
病理
早期-脂肪增生、炎症;后期-肝硬化
脑影像学检查(CT或MRI)：豆状核(尤其壳核)、尾状核、中脑、脑桥、丘脑、小脑及额叶皮质T1加权像低信号和T2加权像高信号;不同程度的脑沟增宽、脑室扩大
关于诊断方面的几点建议
1)对3-45岁不明原因的肝功异常者及暴发性肝衰竭患者须怀疑WD，并进行相关检查。
2)对疑诊脑型WD的患者应先作神经症状评估和脑MRI检查。
3)WD患者24h基础尿铜≥100μg;血清CP<80mg/L是诊断WD的强烈证据;血清CP正常不能除外肝型WD的诊断。
4)疑为WD患者，角膜K-F环必须裂隙灯检查证实。
5)阳性家族史对诊断WD有重要意义。
治疗原则
1)早期治疗，终生治疗。
2)选择适当治疗方案。
3)药物治疗的监测：肝肾功能、血尿常规、24h尿铜(前3个月每月复查1次，病情稳定后3个月查1次)、每3～6个月检查1次肝脾B超。
治疗方案
1)饮食治疗
低铜饮食。
2)药物治疗
驱铜、阻止铜吸收、对症治疗、中药治疗。
3)手术治疗
脾切除和肝移植。
4)康复及心理治疗
关于肝移植。
原位肝移植或亲属活体肝移植。适应证：暴发性肝衰竭、对络合剂无效的严重肝病者(肝硬化失代偿期)。对有严重神经或精神症状的WD患者因其损害已不可逆，不宜作肝移植治疗。
2、 脊髓性肌萎缩症(SMA)
临床表现
儿童型SMA是常染色体隐性遗传病，发病率约1/6000～1/10000是儿童期第二常见的神经肌肉疾病，发病率仅次于DMD.表现对称性肢体近端肌无力、肌萎缩，出生后呈“软婴儿”，死亡率及致残率较高死亡率及致残率较高。
辅助检查
肌酶正常或轻度升高(<正常10倍)，肌电图：神经源性损害，可提示前角损害
肌活检
同型肌群化。基因诊断可确诊。目前尚无特效治疗药物。可进行产前基因诊断。
3、结节性硬化症(Tuberous sclerosis，TSC)
以癫痫、智能减退和面部皮脂腺瘤为主要的临床特征，发病年龄0～15岁，7岁前多见。是另一种危害严重的儿科神经遗传病。
4、先天愚型Down综合征
5、脆性X综合征
可能是最常见的人类遗传病之一，主要表现智力低下，语言障碍，特殊面容(如窄脸，长下巴，凸上颌，大耳外翻，脸中部发育差等)及多动，孤僻反应过度等行为异常。
6、多发性神经维瘤病
神经维瘤病I型(NF1)为一种常染色体显性遗传病，发病率国外统计为1/3000，国内统计为1/2.5万，临床特点为周围神经或颅神经多发性纤维瘤以及皮肤牛奶咖啡色素斑。
7、遗传性脊髓小脑性共济失调(SCA)
发病率
SCA总发病率为5/10万。
遗传方式
常染色体显性遗传。临床表现;小脑、脑干、脊髓等中枢神经系统变性改变，表现为进行性小脑性共济失调、球麻痹、构音障碍、肌无力、肌张力增强，病理征阳性、震颤等。可分为十几型，其中SCA3/MJD 占50%左右，很容易进行基因诊断;SCA7常合并有特征性的视网膜变性，视力下降等。
8、扭转痉挛
表现为躯干、四肢或全身不自主的扭转痉挛运动有常染色体显性或隐性遗传，以常染色体显性为最为多见。
9、多巴反应性肌张力障碍
又称伴有明显昼夜波动的遗传性进行性肌张力障碍(HPD)，较为罕见的遗传性锥体外系疾病，患病率为1/200万。DRD起病从婴儿期至12岁，女性多见。临床表现为肌张力障碍合并运动迟缓、齿轮样强直、姿势性反射障碍，腱反射增高，偶有病理征阳性。约77%的患者症状每日内可有波动，睡后减轻，晨轻暮重。对小剂量左旋多巴有持续性显效。家系分析认为本病呈常染色体显性遗传，外显不全。
10、腓骨肌萎缩症(CMT)
临床表现
儿童、青少年、成人均可发病，慢性进行性胫前腓骨肌及手部肌萎缩伴无力(下1/3)， 呈倒酒瓶样改变，伴足下垂，跨阈步态，弓形足，肌腱反射减弱或消失，轻至中度肢体远端感觉减退或消失， 致残率高。分类：临床上依据其病理及电生理特点可分为两型：即脱髓鞘型(CMT1)，其神经传导速度显著减慢;轴索型(CMT2)，其神经传导速度减慢不明显，CMT1型约占CMT总数的70%。又分为常显(占大多数)、常隐、及X连锁遗传。
11、Huntington舞蹈病
发病率
在西方人群中发病率为万分之一。遗传方式：常染色体显性遗传病。临床表现：常于30-50 岁发病，主要临床表现为舞蹈样不自主运动，继而出现神经精神障碍，认识力丧失，行为改变，最后成为痴呆，常于起病后10-20年死亡。可进行基因诊断。