一般认为，如经过综合复苏措施，抢救20分种仍然不恢复自主呼吸或Apgar评分仍低于1分者，大脑已受到严重不可逆损伤。
(一) 一般治疗
保持安静、吸氧、保暖、保持呼吸道通畅。纠正酸中毒。有凝血功能障碍者，可给予维生素K1 5mg/d，或输鲜血或血浆。及时纠正低血糖、低血钙等。
(二) 重症监护
进行心肺、血压、颅内压及脑电监护，严密观察体温、呼吸、神志、眼冲、瞳孔大小、前囟情况及有无早期惊厥的情况。维持血气和pH在正常范围。当出现心功能不全和休克时要及时处理。
(三) 维持热量和适当限制液量
一般生后3天之内液体量应限制在每口60～80ml/kg，输注速度每小时4ml/kg。葡萄糖摄入量每天10～20g/kg，使血糖维持在4.2～5.6mmol/L，必要时给予静脉高营养。应慎用碳酸氢钠以免加重脑水肿。
(四) 抗惊厥治疗
新生儿惊厥的治疗首先是注意HIE时可能存在的代谢紊乱如低血糖症，低钙血症、低镁血症、低钠血症等的立即处理。一旦确定惊厥不是由代谢紊乱引起，需用抗惊厥药物。原则上选择一种药物，剂量要足，或两种药物交替使用。用药期间经常监测药物血浓度，用药后密切观察，以惊厥停止、安静入睡、呼吸心律平稳、掌指弯曲有一定张力为度。
1.苯巴比妥
控制新生儿惊厥首选。首次给以负荷量15～20mg/kg，肌内注射或静脉缓慢注射。如惊厥仍未控制，可每隔10～15分钟再给5mg/kg，直到惊厥停止，总量可达30mg/kg。惊厥控制后，12～24小时开始给予维持量，按每天5mg/kg，分两次静脉或肌内注射，每12小时1次，2～3天后改为口服维持。与安定合用时注意到对呼吸抑制。
2.安 定
为治疗新生儿惊厥持续状态的·首选药物，剂量为每次 0.3～0.5mg/kg，缓慢静脉注射。此药半衰期为15分钟，通过血脑屏障快，消失也快，因此可于是15～20分钟后重复使用，一日之内可应用3～4 次。对难于控制的截了当惊厥可每天给3～12mg/kg连续性静脉滴注。
(五) 脑水肿的治疗
1.20%甘露醇
每次0.25～0.5g/kg( 1.25～2.5ml/kg )，可6小时使用一次，静脉注时或快速静脉滴注，颅内压的高低及意识状态可作为是否需要重复给药的指标。
2.肾上腺皮质激素
早期应用有持续缓解脑水肿的作用，可减少甘露醇的重复使用。常用地塞米松，每次0.5～lmg/kg，每6～12小时1次，多在48小时内应用，48小时后根瞩病情决定停用或减量。
3.控制液量
因脑水肿致颅内高压时，控制液体量每日60～80ml/kg，并根据电解质、血浆渗透压及尿量、体重变化进行调整。
(六) 恢复脑血管灌流量
当收缩压低于6.67kPa( 50mmHg )时可给予静脉滴注多巴胺( 每分钟3～5ug/kg )和多巴酚丁胺( 每分钟2.5～10ug/kg )，开始时用小剂量，渐增大至高量。
(七) 改进脑细胞代谢
1.胞二磷胆碱 每日100～125mg，加入10%葡萄糖液100～150ml内，静脉滴注，生后第2日开始，每日1次，直至症状好转或出院时。
2.脑活素 每日1～2ml，静脉或肌内注射，每日1次，7～10天为一疗程，可用2～3疗程。
3.其他 可应用细胞色素C，ATP、辅酶A等。
(八) 高压氧治疗
可用高压氧舱全舱给氧法，每日治疗1次，氧浓度为90%～100%，压力为2kPa，每次2小时，视病情可连续进行5～10次，至临床症状及B超示脑水肿消失。有惊厥者，待抽搐停止、呼吸脉搏稳定后入舱，合并颅内出血则在病情稳定6小时后入舱。