多数荨麻疹是急性发作，经适当治疗很快就能治愈，少数人可以反复发作持续很长时间，一般超过2-3个月就可诊断为慢性荨麻疹。
慢性荨麻疹症状和急性荨麻疹相似，躯干四肢有大小不等风团，也有痒感。一般来说全身症状较轻，皮疹数目较少，反复发生，常达数月或数年，甚至十几年之久。有的有时间性，如晨起或临睡前加重，有的则无一定规律。
此病的原因较急性更为复杂，不易查出，食物引起并不是主要的，常和体内某些病灶感染有关，如慢性胆囊炎、牙痛、风湿病、内分泌紊乱、代谢障碍、慢性中耳炎、鼻炎等，都可以作为促发因素。有些患者与精神因素、物理刺激有直接关系。
例如有位女士，患慢性荨麻疹两年，反复发作，治疗效果不佳，发病原因一直未找到。突然有一天因牙痛病，拔除了病牙，以后荨麻疹也未再发。说明她的病与病灶感染有关。有位男士，患荨麻疹已有半年，住院治疗即愈，出院又发，如此反复多次，医生进行家访，看到他家养了只活泼可爱的猴子，得知养猴子也有半年多时间，因此医生建议他不要再养猴子，果然，患者的荨麻疹从此不药而愈。
在没有寻找到原因之前，一般以抗组胺药物内服为主。如扑尔敏、苯海拉明、非那根、开瑞坦、赛特赞、克敏能等，给药时间一般应根据风团发生的时间予以调整。例如晨起较多，则临睡前应给予稍大剂量，若临睡时多，则晚饭后给以稍大剂量。风团控制以后，可持续再服药月余，并逐渐减量。一种抗组胺药物无效时，可2-3种同时给药，但应注意副作用。还可甲氰咪呱与扑尔敏合用。也可去医院进行非特异性脱敏治疗：如10%葡萄糖酸钙+维生素C500-1000毫克+50%葡萄糖液20-40毫升，静脉注射，每天1次，连续3-5次，部分患者有较好疗效。