根据链球菌感染后1～3周、肾炎综合征表现、一过性血清C3下降，可临床诊断本病。若肾小球滤过率进行性下降或病情于2个月尚未见全面好转者应及时肾活检确诊。
一、急性肾小球肾炎的诊断依据
具有典型临床症状的急性肾炎不难诊断，其主要诊断依据为：
1.病前有明显链球菌感染史：
临床出现典型的血尿，蛋白尿，少尿，水肿，高血压等急性肾炎综合征。
2.链球菌培养及血清学检查：
咽部或皮肤脓痂分泌物培养示A族溶血性链球菌阳性，血清补体下降,血清ASO增高，即可确诊本病，临床表现不典型者，需根据尿液检查及血清补体动态改变作出诊断，因90%急性链球菌感染后肾小球肾炎均有低补体血症，所以，血清补体测定可作为评价急性肾炎的第一线检测。
二、急性肾小球肾炎的检查项目
1.尿常规检查：
镜检显示红细胞明显增多，尿沉渣检查红细胞达10个满视野/高倍镜，也可见颗粒管型，红细胞管型，肾小管上皮细胞及白细胞;尿蛋白，此种尿常规改变常迁延数月，尿中还可出现纤维蛋白降解产物(FDP)。
2.血液化验：
常见正色素，正细胞性贫血，血红蛋白一般在100～120g/L，主要与水钠潴留，血液稀释有关，并与尿毒症的程度相平等，白细胞计数正常或增加，血沉急性期常增快。
肾功能检查可见急性期肾小球滤过率(GFR)下降，部分病人可有明显的氮质血症，血中BUN，Scr增高，也可出现高血钾，稀释性低钠血症，高氯性酸血症，血浆蛋白降低，严重者若少尿，无尿或呈急性肾功能不全时，可见显著氮质血症，同时有代谢性酸中毒及电解质紊乱;但肾小管功能改变轻微。
3.细菌学及血清学检查：
未经抗生素治疗的患者，约半数咽部或皮肤脓痂分泌物培养示A族溶血性链球菌阳性，约70%的患者，血清抗链球菌溶血素“O”(ASO)的滴定度>400U。
三、急性肾小球肾炎的鉴别诊断
1.以急性肾炎综合征起病的肾小球疾病
(1)其他病原体感染后急性肾炎许多细菌、病毒及寄生虫感染均可引起急性肾炎。病毒感染后急性肾炎多数临床表现较轻，常不伴血清补体降低，少有水肿和高血压，肾功能一般正常，临床过程自限。
(2)系膜毛细血管性肾小球肾炎临床上除表现急性肾炎综合征外，常伴肾病综合征表现，病变常持续。50%～70%患者有持续性低补体血症，8周内不恢复。
(3)系膜增生性肾小球肾炎(IgA肾病及非IgA系膜增生性肾小球肾炎)部分患者有前驱感染可呈现急性肾炎综合征，患者血清C3一般正常，病情无自愈倾向。IgA肾病患者疾病潜伏期短，可在感染后数小时至数日内出现肉眼血尿，血尿可反复发作，部分患者血清IgA升高。
2.急进性肾小球肾炎
起病与急性肾炎相似，但肾功能进行性恶化。重症急性肾炎呈现急性肾衰竭者与该病相鉴别困难时，应及时作肾活检以明确。
3.全身系统性疾病肾脏受累
狼疮性肾炎、过敏性紫癜肾炎、细菌性心内膜炎肾损害、原发性冷球蛋白血症肾损害、血管炎肾损害等可呈现急性肾炎综合征表现;根据其他系统受累的典型临床表现和实验室检查，可资鉴别。