1、静脉壁损伤
静脉内壁为一层扁平的内皮细胞，其表面由含糖蛋白和粘蛋白(proteoglycans)的多糖-蛋白质复合物(glycocalyx)所覆盖。内皮细胞表面的覆盖物中含有大量的肝素，具有良好的抗凝作用，并能防止血小板的粘附;内皮细胞本身不但能合成一些抗凝物质，也能与某些重要的抑制血栓形成的物质相结合，如α2-巨球蛋白等，而且能产生前列腺素，从而具有抗血小板粘附和扩血管作用。内皮细胞的表面有蛋白质C存在，其可通过第Ⅴa和Ⅷa因子灭能以及抑制血小板的第Xa因子受体，而发挥强烈的抗凝活力。此外，内皮细胞还能合成一些基底膜的组成部分，如第Ⅳ和第Ⅲ类胶原等。因此，完整的内膜是防止纤维蛋白沉积的必备条件。病理证实，在静脉入口和汇合处，管壁的结构最为薄弱，瘀血或长期针刺输液可使静脉管腔扩大，薄弱的内膜上发生极为微小的裂伤，从而使血小板粘附，出现纤维蛋白沉积。有人认为静脉管壁内平滑肌对损伤的反应，也是造成内膜破坏的主要原因之一。
2、静脉血流缓慢
因手术或重病卧床、心力衰竭、腹内压增高、下肢静脉曲张等。如抗凝血酶含量减少到50μg/dl以下时，极易导致血栓形成，能被凝血酶激活的蛋白质C有强烈的抗凝作用和溶栓能力。血浆中蛋白质C能被凝血酶缓慢地激活，但有一种与内皮细胞相结合的辅助因子——蛋白质S，则能使蛋白质C的激活率增加2万倍。施行大手术后数天内，患者体内这些物质明显减少，血液处于高凝状态。其他如创伤、烧伤、分娩或严重脱水所致的血液浓缩;脾切除后血小板的急剧升高和红细胞增多症的血液粘稠度增高;由于内脏癌肿浸润组织及其破坏所释出的一些物质;大型手术时对血小板的刺激，使血小板聚集;某些药物的反应，如长期口服女性避孕药可降低抗凝血酶Ⅲ的水平，使深静脉血栓形成的发生率增高4～7倍;妊娠或某些感染等也可使血凝增高;家族性缺乏某种抗凝因子的病人有反复发生血栓性静脉炎的倾向。这些包括缺乏抗凝血酶Ⅲ、蛋白质S、蛋白质C和肝素辅助因子Ⅱ。以上均可造成静脉血栓形成。