手汗症的临床诊断并不难，根据患者典型的手部多汗表现多可初步判断，明确诊断则是通过病史采集、体格检查、辅助检查等方面排除其他疾病。
手汗症患者的病史采集主要包括确定多汗的确切发生部位、发作性出汗的频率和持续时间、发病年龄、是否伴有发热、体重减轻、情绪波动等症状、是否影响工作和生活、有无家族史等等，以排除继发性多汗的可能。
手汗症的体格检查主要有两方面的作用：其一是为了发现一些支持手汗症诊断的继发性阳性体征，如手掌脱皮、汗疱疹、冻疮等;其二是为了发现一些支持其他病变的阳性体征，如患者明显消瘦多提示全身消耗性疾病、心率过快多提示甲亢的存在、明显肢端肥大多提示与内分泌紊乱有关、血压升高则要警惕嗜铬细胞瘤的可能。
手汗症的辅助检查方法包括血、尿常规检查，血糖、T3、T4浓度测定，心电图检查，X线胸片或CT检查等等。辅助检查的意义一方面是为明确诊断疾病提供依据，一方面也为手术治疗提供指导，如胸部X线检查能为手汗症和结核病的鉴别诊断提供依据，同时还能了解患者有无严重胸腔粘连和肺部疾病，为进一步的手术治疗提供参考依据。