软组织肉瘤的诊断依靠病理学切片检查，为获得正确的病理学诊断，必须要实行合理的肿瘤活检术，常见活检方法有以下几种：
(1)针吸活检 通过细针穿刺肿瘤
获得细胞学诊断。针吸活检的适应证包括体积较大、位置较深的肿瘤，如盆腔、纵隔、椎骨旁的肿瘤，可在超声波引导下进行。另外在已破溃的软组织肉瘤以及已有远处转移及复发的病例均可穿刺。
(2)切取活检
多在手术中为明确诊断应用。较大的肢体肿瘤、位置深在的腹膜后肿瘤均可切取活检，以获得病理诊断，选择下一步治疗。
(3)切除活检
切除活检的概念是切除整个肿瘤送检，常用于小体积表浅肿瘤的切除，达到诊断及治疗的双重目的。切除肿瘤时尽量将一些正常组织一起切除，如为良性肿瘤则结束手术，如为恶性肿瘤则根据不同病理类型决定是否需扩大手术范围。