诱发支气管哮喘的因素是多方面的。常见因素包括如下:
1、过敏原
过敏物质大致分为三类:①引起感染的病原体及其毒素。小儿哮喘发作常和呼吸道感染密切相关。婴幼儿哮喘中95%以上是由于呼吸道感染所致。主要病原体是呼吸道病毒。如合胞病毒(RSV)。腺病毒。流感。副流感病毒等。现已证明合胞病毒感染可因发生特异性IgE介导Ⅰ型变态反应而发生喘息。其它如鼻窦炎。扁桃体炎。龋齿等局部感染也可能是诱发因素。②吸入物:通常自呼吸道吸入。国内应用皮肤试验显示。引起哮喘最主要过敏原为尘螨。屋尘。霉菌。多价花粉(蒿属。豚草)。羽毛等。亦有报告接触蚕发哮喘。特别是螨作为吸入性变应原。在呼吸道变态反应性疾病中占有一定重要地位。儿童期对螨的过敏比成人为多。春秋季是螨生存地最短短适宜季节。因此尘螨性哮喘好发于春秋季。且夜间发病者多见。此外。吸入变应原所致哮喘发作往往与季节。地区和居住环境有关。一旦停止接触。症状即可减轻或消失。③食物:主要为异性蛋白质。如牛奶。鸡蛋。鱼虾。香料等。食物过敏以婴儿期为常见。4~5岁以后逐渐减少。
2、非特异性刺激物质
如灰尘。烟(包括香烟及蚊香)。气味(工业刺激性气体。烹调时油气味及油膝味)等。这些物质均为非抗原性物质。可刺激支气管粘膜感觉神经末梢及迷走神经。引起反射性咳嗽和支气管痉挛。长期持续可导致气道高反应性。有时吸入冷空气也可诱发支气管痉挛。有学者认为空气污染日趋严重。也可能是支气管哮喘患病率增加重要原因之一。
3、气候
儿童患者对气候变化很敏感。如气温突然变冷或气压降低。常可激发哮喘发作。因此。一般春秋两季儿童发病明显增加。
4、精神因素
儿童哮喘中精神因素引起哮喘发作虽不如成人为明显。但哮喘儿童也常受情绪影响。如大哭大笑或激怒恐惧后可引起哮喘发作。有学者证明在情绪激动或其它心理活动障碍时常伴有迷走神经兴奋。
5、遗传因素
哮喘具有遗传性。患儿家庭及个人过敏史。如哮喘。婴儿湿疹。荨麻疹。过敏性鼻炎等的患病率较一般群体为高。
6、运动
国外报道约90%哮喘患儿。运动常可激发哮喘。又称运动性哮喘(exerciseinducedasthma,EIA)。多见于较大儿童。剧烈持续(5-10分钟以上)的奔跑以后最易诱发哮喘。其发生机理是百免疫性的。
7、药物
药物引起的哮喘也较常见。主要有两类药物。一类是阿斯匹林及类似的解热镇痛药。可造成所谓内源性哮喘。如同时伴有鼻窦炎及鼻息肉。则称为阿斯匹林三联症。其它类似药物有消炎痛。甲灭酸等。引起哮喘的机理可能为阿斯匹林抑制前列腺素合成。导致cAMP含量减少。释放化学介质引起哮喘。这类哮喘常随年龄增长而减少。青春期后发病见少。另一类药物为作用于心脏的药物。如心得安。心得平等可阻断β受体而引起哮喘。此外很多喷雾吸入剂亦可因刺激咽喉反射性引起支气管痉挛。如色甘酸钠。痰易净等。其它如碘油造影。磺胺药过敏也常可诱发哮喘发作。
支气管哮喘是一多种因素引起的复杂疾病。发病机理至今不明。目前公认的机理有以下三方面。
1、Ⅰ型变态反应和IgE合成调控紊乱
抗原(变应原)初次进入人体后。作用于B淋巴细胞。使之成为浆细胞而产生IgE。IgE吸附于肥大细胞或嗜碱粒细胞上。其Fc段与细胞膜表面的特异性受体结合。使IgE牢固吸附于细胞膜上。致使机体处于致敏状态。在相应抗原再次进入致敏机体时。即吸附在肥大细胞及嗜碱细胞膜上与IgE结合。导致细胞膜脱颗粒。释放一系列化学介质包括组胺。慢反应物质。缓激肽。5-羟色胺和前列腺素等。这些生物活性物质可导致毛细血管扩张。通透性增强。平滑肌痉挛和腺体分泌亢进等生物效应作用。引起支气管哮喘。
近年来许多研究表明。IgE的增高还与细胞免疫功能紊乱有关。大量研究证明T细胞不但有量的改变。还可能存在功能缺陷。此外高IgE还可能与抑制性T细胞成熟延迟有关。
2、气道炎症改变
通过纤维支气管镜和支气管肺泡灌洗技术(BAL)对哮喘动物模型及哮喘病人进行活检。证明气道组织显示不同程度的炎症变化。
3、气道高反应性
气道高反应即气道对各种特异或非特异刺激的反应性异常增高。哮喘患儿即存在气道高反应性。气道高反应即刻反应(Ⅰ型变态反应)。及持续反应。目前认为。持续气道高反应主要与气道炎症有关。而炎症时气道高反应的机制主要与炎症介质有关。研究发现气道对组胺。乙酰胆碱的反应性与哮顺患儿的病情严重程度是平行的。这些又与神经调节紊乱。特别是植物神经功能紊乱有关。
已知支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重支配。并在大脑-下视丘-垂体的调节下保持着动态平衡。正常人支气管平滑肌张力取决于胆碱能受体的兴奋状态。而哮喘病儿则没。其副交感神经张力增高。α肾上腺素能神经活动增强。β肾上腺素能神经功能低下或被部分阻滞。由于这些异常。哮喘患儿气道反应性的亢进。是哮喘发作的病理生理基础之一。
哮喘的主要病理变化为支气管平滑肌痉挛。炎性细胞浸润。上层基底膜增厚及气道粘膜水肿。上皮脱落混合细胞碎屑。粘液分泌增加。粘膜纤毛功能障碍。进而引起支气管粘膜肥厚与支气管内粘液栓塞。以上病理变化的结果造成气道腔狭窄。致使气道阻力增加。出现哮喘。