肾上腺皮质功能不全的病因较为复杂多样，首先应预防医源性肾上腺皮质功能不全症的发生。长期大量使用外源性皮质激素，可导致肾上腺皮质萎缩和功能减退。当长期用药后突然停药或停药后遇到应激情况(如感染、吐泻脱水、寒冷刺激、饥饿外伤手术过劳等)时，则因体内皮质激素分泌不足发生急性肾上腺皮质功能不全症甚至发生危象等停药反应预防措施是合理地逐步撤药，必要时可给予一定量的促肾上腺皮质激素
百拇医药肾上腺皮质结核，组织胞浆菌病、球孢子菌病、真菌病淀粉样变性及转移癌等可肾上腺皮质功能不全华佛综合征是因细菌性感染引起肾上腺皮质功能不全，应积极预防感染的发生，包括做好各种预防接种工作
新生儿期可因难产或窒息引起肾上腺出血至本症，应做好围生期医学工作，减少难产或窒息做好新生儿的抢救工作。
先天性垂体发育不全或不发育、原发肾上腺发育不全或不发育、家族性糖皮质激素缺乏肾上腺脑白质营养不良等等为X连锁遗传和常染色体遗传，应做好遗传学预防工作并通过培养肾上腺和脑皮质的成纤维细胞羊水和绒毛膜活检，可以做到产前诊断，以采取正确的处理措施。