POEMS综合征因多脏器损害，临床表现复杂多样，早期诊断常有困难。必须具备上述6项主要临床表现中的3项以上者才能确诊。其中又以多发性周围神经病、内脏肿大和血M蛋白阳性尤为重要。因此对早期出现不明原因的周围神经损害、水肿(以双下肢、颜面为主)，以及脏器肿大的病人应想到本综合征的可能性，并尽早进行有关检查以利确诊。本综合征的误诊率较高。其主要原因有：理性认识和感性认识均不够，诊断中常片面地着眼于本专科疾病，忽视详细的病史询问和全面的查体所致。
POEMS综合征的实验室检查
1、血清学检查
血清蛋白电泳可有M蛋白(75%)，但增高不显著，多为IgG，少数为IgA。其成分多为λ型轻链，很少为κ链。部分患者可有双克隆(biclonal)、多克隆蛋白(polyclonal albumen)、抗核抗体和类风湿因子可阳性。
2、脑脊液检查
脑脊液蛋白升高，细胞数正常。
3、尿检查
可有本-周(Bence-Jones)蛋白。
4、髓穿刺
可见浆细胞增生，骨化性骨髓瘤时浆细胞比例多在5%以下，多发性骨髓瘤(溶骨性)时多超过10%。淋巴结活检可见浆细胞瘤或浆细胞增生。
5、X线检查
包括骨硬化改变、溶骨性改变或两者并存，其中以骨硬化最为常见。主要累及骨盆、锁骨、肋骨、肱骨、股骨、胸腰椎骨和颅骨。X线表现为骨骼增生或破坏。
6、肌电图检查
呈神经源性损害，运动和感觉传导速度均减慢。
POEMS综合征的鉴别诊断
1、吉兰-巴雷综合征
虽有四肢对称性下运动神经元性瘫痪，脑脊液蛋白-细胞分离等特点，但不应伴有内脏肿大及皮肤改变，血M蛋白测定可有助确诊。
2、结缔组织病
虽有多脏器损害，临床表现有低热、血沉快、皮肤改变、肾功能异常、尿蛋白阳性，以及血液系统及免疫异常，但同时伴有周围神经损害及脏器肿大者不常见。
3、肝硬化
除有肝脾肿大和腹水外，常有肝功能异常，后期常有食管静脉曲张和脾功能亢进.但很少出现周围神经损害及皮肤改变。
4、肾炎
早期常有颜面水肿、尿蛋白阳性及肾功能异常，但很少同时或先后出现其他脏器的联合损害。
此外，需要提示的是，POEMS综合征尚应与多发性骨髓瘤和癌性周围神经病相鉴别。同时，预防该病要注意日常锻炼，增强身体免疫力和抵抗力。