白塞氏病绝大多数有皮肤病变，发生率仅次于口腔病变，故已列为本病四大损害之一。常早期出现，可作为早期诊断的参考条件。最常见损害为毛囊炎性脓疱，结节性红斑与针刺反应阳性，其次为结节性血管炎、 Sweet病样皮损、疖肿及多形红斑样皮疹、结节性红斑等。
毛囊炎可发生在头面、躯干、四肢近端，可呈痤疮样、毛囊性丘疹或脓疮等表现，应缺乏特异性易被忽略。结节性红斑与血管炎一般见于下肢，有时可发生于口、生殖器症状之前。
40%~70%患者皮肤针刺反应阳性，即针刺处24小时出现红斑、丘疹与小脓疱，48小时最明显，以后逐渐消退吸收，7～10天自愈。这种反应结合全身症状对本病有诊。