梅毒在性传播疾病中属于比较严重的一种,病情易反复发作极难控制,不少患者因为不敢直面病情而导致病情加重,最后危及生命,所以治疗该病一定要及时有效。
梅毒的治疗药物同样在不断探索、更新,有许多药物都留下了不可磨灭的痕迹。梅毒治疗最早采用汞、铋、砷等重金属,1943年青霉素发现并成为梅毒的一线治疗药物,开创了梅毒药物治疗的新纪元。近半个世纪,头孢曲松、多西环素、米诺环素、阿莫西林等相继用于梅毒治疗,但青霉素仍然是目前各期梅毒的首选治疗药物。
梅毒的常用抗生素简介如下:
1.青霉素青霉素
用于梅毒治疗虽然已逾60年,至今为止尚未有耐青霉素的梅毒螺旋体(梅毒螺旋体:梅毒的病原体,因其透明,不易着色,故又称苍白螺旋体)的报道。青霉素对梅毒螺旋体有抗菌活性,为杀菌药,水剂青霉素(即青霉素G)注射后吸收快,半衰期短.脑脊液通透性好,排泄也快。青霉素类药物对病原体有抗生素的后效应作用,其药物浓度越大,与病原体接触时间越长,则后效应作用越大。故应用水剂青霉素应以增强后效应作用为原则,可增加剂量和用药次数,减慢排泄,疗程稍延长。可按120万U,每日3次,肌内注射,加服丙磺舒每日1g,分2次服,20d为1个疗程。对神经梅毒的治疗应选用水剂青霉素,为确保血内药物有效浓度,改用静脉滴注,每4小时1次,连续10d,完成后再补肌内注射长效青霉素1个疗程。青霉素G是治疗神经梅毒和妊娠梅毒疗效肯定的唯一药物。
2.苄星青霉素
为长效青霉素,白色结晶状粉末,极难溶于水,吸收排泄皆慢,血中有效浓度维持较久(约7d),但血中浓度偏低且不恒定。肌内注射苄星青霉素240万U后,4h达血清高峰浓度,14d血清浓度为0.112μg/ml,28d血浆中仍可测到药物,脑脊液通透性差。由于该药不能进入脑脊液,故不能用于脑脊液有异常者。
3.普鲁卡因青霉素
普鲁卡因青霉素为长效青霉素,不易吸收,肌内注射30万U后2h可达血清高峰浓度,为1.6μg/ml,24h仍可测到药物,脑脊液通透性差。这是由于普鲁卡因青霉素基质为花生油及蜂蜡,为了镇痛及使吸收缓慢,油剂中加有稳定剂单硬脂酸铝及普鲁卡因。普鲁卡因青霉素使用剂量为60万U/d,一期梅毒总量600万U,二期梅毒1 200万U。对先天梅毒2岁以下的患儿,30万U/(kg.d),总量<300万U;2岁以上14岁以下的患者25万U/(kg.d),总量<600万U。部分患者吸收不好,局部产生硬结,甚至引起无菌性脓肿,致使血中达不到有效浓度而导致治疗失败。该药不能注入血管,误入血管内可于注射当时或数分钟内发生濒死、恐惧感、精神紊乱、幻视、幻听、心悸、发绀、畏寒及四肢颤抖等症状,但神志清楚、血压不降。此反应不属过敏反应,可能是因栓塞引起,但可按过敏处置。
4.头孢曲松亦称头孢三嗪
半衰期为7. 87h,一次注射后能在体内较长时间存在,能进入各种组织包括脑脊液。由于单次剂量治疗梅毒无效,有人建议:如欲使血液中杀螺旋体的浓度维持8~l0d,则应给予头孢曲松每日1g的治疗方案。目前头孢曲松价格贵,同样需要多剂量应用,而且可能对青霉素过敏患者有交叉反应(据估计,在3%~7%严重青霉素过敏患者中发生严重的头孢曲松过敏),如何权衡其优缺点是值得考虑的。有关头孢曲松的资料很少,现有的临床经验也有限,尚不足以确定远期失败的问题,其治疗的最佳剂量及疗程尚未确定。
5.红霉素
红霉素抗菌谱与青霉素相似而略广,抗菌活性低于青霉素。其抗菌原理是和核糖核蛋白的50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,影响核糖核蛋白的移位过程,妨碍肽链增长,抑制细菌蛋白质的合成。对革兰阳性菌很敏感,也可杀灭螺旋体。红霉素半衰期短,透人脑脊液能力差,妊娠梅毒和儿童梅毒对青霉素过敏者是替代治疗药物。口服200~250mg后2~3h血药浓度达峰值,一般< 1μg/ml。有报道认为其治愈率只达68. 75%,是各种治疗方案中最低的,而且有肝毒性,肝损害者应用受到限制。
6.阿奇霉素
该药在红霉素大环内酯环的9a位上引入一NCH3,从而提高了组织浓度和生物利用度,口服吸收好,tl/2为68h,对酸稳定,每天仅服1次。Borisenko等报道,每天口服500mg,共l0d治疗早期梅毒26例,53. 8%的患者疗效满意。阿奇霉素治疗梅毒的疗效报道不一,国外为53.8%~90.3%,国内为80%~100%,由于治疗例数还不多,临床经验有限,尚难对其疗效,特别是远期疗效作出全面准确的评价。
7.多西环素
多西环素作为治疗早期梅毒的青霉素替代药物,因其有较高的亲脂性,L1~2长达20h,且比口服青霉素更易渗入脑脊液,因此被试用于青霉素过敏的神经梅毒患者。Yim等对5例神经梅毒或潜伏梅毒患者给予多西环素每日2次,共400mg,连续口服21d,平均脑脊液浓度为血药浓度的26%。
8.米诺环素
DeMaria等对3例青霉素过敏的神经梅毒患者给予口服米诺环素每日2次,共200mg,每月连续用药14d,连续治疗9个月,未见药物相关不良反应。1个月后患者临床症状、体征都得到改善,2例治疗6个月后脑脊液细胞数恢复正常,蛋白逐步下降,1年后脑脊液VDRL转阴;1例患者未完成所有治疗,疗效不佳。该治疗方案的缺点是治疗时间长,患者依从性较差。
9.四环素
一项早期的前瞻性临床研究显示,应用四环素口服每日3g,共l0d,治疗早期梅毒患者107例,随访半年到1年,对出现临床症状或血清学复发的患者进行复治,结果半年的复治率为5. 3%,1年的复治率为12. 7%。显示四环素对早期梅毒的治疗有效。目前,WHO指南推荐的替代疗法为口服四环素500mg,每日4次,共14d,治疗青霉素过敏的早期梅毒;口服四环素500mg,每日4次,共30d,治疗青霉素过敏的晚期梅毒和神经梅毒。但要注意胃肠道反应、二重感染、牙齿黄染等不良反应,孕妇禁用。
温馨提示:梅毒患者有较强的传染性,晚期梅毒虽然传染性逐渐减小,但也要小心防护。自己的内裤、毛巾及时单独清洗,煮沸消毒,不与他人同盆而浴。