本病需与乙型脑炎，单纯疱疹病毒性脑炎鉴别，乙型脑炎有明显流行季节，ADE则为散发性;脑炎与脊髓炎同时发生可与病毒性脑炎鉴别。
1.单纯疱疹病毒性脑炎
可散发，发病前或发病过程中可见反复的口唇疱疹，其他前驱症状不明显，以精神症状最突出，有高热和抽搐以及高颅压等症状，可很快陷入昏迷，病死率极高，脑脊液中可见出血性改变，可检出特异性IgM抗体，脑电图以额叶和颞叶变化为主，可为慢波或癫痫样发放，双侧常不对称，一侧颞叶反复出现更有意义，CT和MRI均可见额叶和颞叶的出血样改变，这些是与急性播散性脑脊髓炎不同之处。
2.流行性乙型脑炎
季节性发病，7～9月居多，虫媒传播，急性起病，表现为高热，头痛，抽搐和高颅压症状，可累及大脑，小脑，脑干和脊髓等多个部位，可表现全身中毒症状，周围血白细胞增高，以中性粒细胞居多，脑脊液早期以中性多形核白细胞为主，4～5天后可转为以淋巴细胞增高为主，发病后2周以后可检测出特异性抗体，MRI是对称性双侧丘脑，基底核病灶。
3.急性出血性 病毒性脑炎
病多数学者认为系急性播散性脑脊髓炎的暴发类型，起病急骤，病情凶险，病死率极高，多于发病后几天内死亡，脊髓受累的症状较脑部症状少见，或被脑部症状掩盖，周围血和脑脊液可出现白细胞明显增高，以中性粒细胞为主，为免疫系统异常活跃的反映，影像学可在软化灶和坏死灶的内部或周边见到出血灶，亦为弥漫性表现，多为片状分布，有人报道以磁共振发现从ADE逐渐进展到急性出血性白质脑炎的病例，可能的原因在Hurst最早的病理报道中描述为小静脉和毛细血管周围红细胞渗出，血管壁坏死，多形核白细胞浸润和胶质细胞反应，可能是在比较严重的病例，在脱髓鞘的同时，微小血管周围受到损伤，血管基质水肿，病灶逐渐融合形成比较大的病灶，从而导致出血的发生，磁共振的发现证明了急性出血性白质脑炎为急性播散。