阿兹海默症的两大必要因素为对偶基因apolipoproteinE*4(APOE*4)的存在以及老化。研究显示具有APOE*4的人可能比正常人患阿兹海默症要提早10-15年。由于阿兹海默症为脑中大量存在淀粉样蛋白(amyloid)Ab42的沉淀，相对的脑脊髓液中就存在较少的Ab42。
核心诊断标准：
A、出现早期和显著的情景记忆障碍，包括以下特征
1、患者或知情者诉有超过6个月的缓慢进行性记忆减退。
2、测试发现有严重的情景记忆损害的客观证据：主要为回忆受损，通过暗示或再认测试不能显著改善或恢复正常。
3、在AD发病或AD进展时，情景记忆损害可与其他认知功能改变独立或相关。
支持性特征：
B、颞中回萎缩
使用视觉评分进行定性评定(参照特定人群的年龄常模)，或对感兴趣区进行定量体积测定(参照特定人群的年龄常模)，磁共振显示海马、内嗅皮质、杏仁核体积缩小。
C、异常的脑脊液生物标记
β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)浓度降低，总Tau蛋白浓度升高，或磷酸化Tau蛋白浓度升高，或此三者的组合。
将来发现并经验证的生物标记。
D、PET功能神经影像的特异性成像
双侧颞、顶叶葡萄糖代谢率减低。
其他经验证的配体，包括匹兹堡复合物B或1-{6-[(2-18F-氟乙基)-甲氨基]-2-萘基}-亚乙基丙二氰(18F-FDDNP)。
E、直系亲属中有明确的AD相关的常染色体显性突变。
排除标准：
病史：突然发病;早期出现下列症状：步态障碍，癫痫发作，行为改变。
临床表现：局灶性神经表现，包括轻偏瘫，感觉缺失，视野缺损;早期锥体外系症状。
其他内科疾病，严重到足以引起记忆和相关症状：非AD痴呆、严重抑郁、脑血管病、中毒和代谢异常，这些还需要特殊检查。与感染性或血管性损伤相一致的颞中回MRI的FLAIR或T2信号异常。
确诊AD的标准：
如果有以下表现，即可确诊AD：既有临床又有组织病理(脑活检或尸检)的证据，与NIA-Reagan要求的AD尸检确诊标准一致。两方面的标准必须同时满足。
既有临床又有遗传学(1号、14号或21号染色体的突变)的AD诊断证据;两方面的标准必须同时满足。
华盛顿大学的研究者测试94位男性与90位女性符合年龄50岁以上、心智记忆都正常的受试者，其脑脊髓液中的Ab42与另一个蛋白Ab40量，并评估和对偶基因APOE*4之间的关系。具有APOE*4的人，可能年轻时脑脊髓液中Ab42就稍下降。中年后，会急遽加快下降速度;此时尚未到阿兹海默症的发病状态。由于阿兹海默症目前的策略是预防重于治疗，这项发现给临床检测阿兹海默症相当有利的参考。