动脉硬化性闭塞症男女均可发生，但以男性患者多见，一般在中年以后发病，是一种老年性疾病，常合并有糖尿病、冠心病、高血压、脑血管意外等。整个病程可分为4个临床时期。
1、轻微症状期
发病早期，多数患者无症状或仅有轻微症状，如患肢怕冷，行走易疲劳等。体格检查可扪及下肢动脉搏动，此时让患者行走一段距离再检查，常能发现下肢动脉搏动减弱甚至消失。由于症状轻微，不易引起患者重视，门诊较少遇见。
2、间歇性跛行期
是动脉硬化性闭塞症的特征性表现。随着病变的发展，下肢动脉狭窄的程度及阻塞的范围不断增大，病变动脉只能满足下肢肌肉组织静息状态下的供血。当下肢行走运动时，病变动脉无法满足肌肉组织更多的血液灌注要求，肌肉的酸性代谢产物使小腿产生酸痛的感觉，患者被迫停下休息一段时间后再继续行走。
酸痛的部位随动脉阻塞的部位不同而不同：髂总动脉阻塞，以臀部肌肉酸痛为主;髂外动脉阻塞，以大腿肌肉酸痛为主;股动脉阻塞，则以小腿肌肉酸痛为主。间歇性跛行有时有季节性差异，冬季外周血管收缩，症状较重，而夏季外周血管扩张，症状减轻。体检发现下肢动脉搏动减弱或消失，听诊可闻及动脉收缩期杂音。病变的发展使间跛距离越来越短，休息时间则越来越长。腹主动脉下段阻塞的男性患者常有阳痿。
3、静息痛期
当病变动脉不能满足下肢静息状态下血供时，患者即产生静息痛。疼痛部位一般在患肢前半足或趾端，夜间及平卧时容易发生。患者夜间疼痛时，下地站立常能缓解疼痛，可能与站立时动脉压增高有关。
患者喜曲膝，常整夜抱膝而坐，部分患者因长期曲膝，导致膝关节僵硬，无法伸直关节。此期患肢常有营养性改变，表现为皮肤呈蜡纸样，指甲生长缓慢且变形增厚，患足潮红但上抬时又呈苍白色，小腿肌肉萎缩。静息痛是患肢趋于坏疽的前兆，应尽快治疗。
4、溃疡和坏死期
当患肢皮肤血液灌注连最基本的新陈代谢都无法满足时，轻微的损伤组织无法修复，坏死的区域不断增大，最终导致肢体坏疽、坏死。由于此期组织抗感染能力差，感染常加速组织坏死。