本病的病理改变主要是周围神经的节段性脱髓鞘或轴突变性，或两者兼有。引起的原因很多，分述如下：
(一)急性炎性脱髓鞘性多发性神经炎
是一组可能由感染或血清注射、疫苗接种诱发的自体免疫性疾病。
(二)代谢及内分泌障碍
糖尿病、尿毒症、血卟啉病、淀粉样变性、痛风、四状腺功能减退、肢端肥大症、黄色瘤病、血友病，各种原因引起的恶病质、烧伤等。
(三)营养障碍
脚气病、糙皮病、维生素B12缺乏、慢性酒精中毒、妊娠、胃肠道的慢性疾病及手术后等。
(四)化学因素
1.药物
呋喃类药物、异烟肼、苯妥英钠、磺胺类、长春新碱、氯喹、乙胺丁醇、阿糖胞苷等。
2.化学品
一氧化碳、二硫化碳、四氯化碳、苯及其衍生物(苯胺、二硝基苯等)、甲醇、溴甲烷、正已烷、丙酮、氯仿、氯丙烯、氯丁醇、三氯乙烯、有机氯杀虫剂、有机磷农药(敌百虫、敌敌畏、1605、1059)等。
3.重金属
砷、铅、汞、锑、铊等。
(五)感染性疾病
1.周围神经的直接感染如麻风、带状疱疹。
2.伴发或继发于各种急性和慢性感染，如流行性感冒、麻疹、水痘、腮腺炎、猩红热、传染性单核细胞增多症、钩端螺旋体病等。
3.细菌分泌的毒素对周围神经有特殊的亲和力，如白喉、破伤风、菌痢等。
(六)结缔组织疾病
如红斑狼疮、结节性多动脉炎、硬皮病、类风湿性关节炎等。
(七)遗传
如遗传性共济失调性周围神经炎(Refsum病)、进行性肥大性多发性神经炎等。
(八)其他原因
如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、真性红细胞增多症、癌症、异常球蛋白血症等。
(九)病因不明
慢性进行性或复发性多发性神经炎。