腕管综合征的诊断主要根据临床症状和特症性的物理检查结果，确诊需要电诊断检查。 最重要的诊断依据是患者存在典型的临床症状，即正中神经分布区的麻木不适，夜间加重。除了主观性的症状，客观检查也非常重要。明确出现手指感觉减退或散失以及大鱼际肌肉萎缩是病情严重的表现，而在出现这些表现之前就应该进行治疗干预。
【鉴别诊断】
(1)旋前圆肌综合症
系正中神经和前间掌侧神经存前臂近侧受压后产生的所支配肌肉的运动功能障碍。除示指和拇指屈曲功能受损外，旋前方肌肌力减弱或消失，但无皮肤感觉障碍。不易与正中神经在腕部受压相混淆，有别于腕管综合征。
(2)桡骨茎突狭窄性腱鞘炎
主要表现为腕部桡侧茎突处的疼痛，于拇指与腕关节活动时疼痛加重;桡骨茎突处有压痛，慢性期可以在该处扪及黄豆大小的硬结。拇指活动不灵活，以晨间明显，偶尔可有弹响。体症上以试验(拇指屈向掌心、握拳尺偏、疼痛加重)阳性为其特点，可区别于腕管综合征。
(3)神经根型颈椎病
尤其是颈5～8神经根受累时，也可有手部疼痛、麻木、乏力等症状。但除此外。尚有颈肩部及上肢的症状。该病好发于中、老年，男性多于女性。症状往往在颈部活动或腹压增加时加重。体检时棘突旁有压痛，椎间孔挤压试验(颈后伸压颈试验)阳性，颈椎X线片显示退行性改变等，可与腕管综合征鉴别。
(4)雷诺病
腕管综合征有时需与雷诺病引起的手指疼痛相鉴别。该病多见于“神经质”的青年女性，主要表现为双手遇冷后的阵发性手指苍白、末端发冷、麻木、疼痛等血管神经功能紊乱表现。后期因长期缺血缺氧发作可造成指端的溃疡或坏疽。但没有明显的神经定位体症，也没有神经传导检查的异常。手指的累及并无规律性，可区别于腕管综合征。
(5)其他
偶尔需与炎症或不明显的外伤鉴别。
温馨提示：当怀疑腕管周围骨性异常导致正中神经卡压时，腕管切线位X线片有助于确定是否存在腕管容积的改变。多数腕管综合征患者具有典型的症状和体症，但仍有一些不典型的患者，需要与其他一些神经系统疾患进行鉴别。主要鉴别诊断包括：颅内肿瘤，多发性硬化，神经根性颈椎病，颈髓空洞症，胸腔出口综合症，外周神经肿瘤，特发性臂丛神经炎，臂丛下干或其他正中神经病变。