一级预防(即病因学预防)是指对一般人群消除或降低致癌危险因素，促进健康，防患于未然，减少接触环境中的有害因素，以利于减少骨肿瘤的发生率;
1. 物理因素与骨肿瘤：
a. 电离辐射(包括放疗)可致骨肿瘤，主要是内照射，特别是亲骨性放射性核素(如镭)是诱发骨肿瘤的主要因素。与镭接触的工作人员有发光涂料工人、化学工作者和接受口服或静脉注入镭药物治疗的病人。电离辐射污染防止措施主要有核企业厂址应选择在合适的地区并进行检测，工厂工艺流程及设备应安全，废水废气经净化处理，对医务和科研工作者及相关行业的工作人员应加强防范意识，采取防护措施;
b. 天然和人工紫外线能导致皮肤癌，应减少过多地暴露于紫外线中或户外活动时穿戴适当的衣帽、防护眼镜，涂防晒霜等;
c. 室内环境污染(建筑装潢材料等)中氡的核辐射也是重要的致癌因素。在选择建筑材料时应注意，尽量使房间空气流通，有条件可装抽风机;
d. 手机、电脑、电视、微波用品的电磁辐射，尽量多使用有线电话，使用电脑时距荧屏应在一臂之遥，看电视的时间不要太久等;
e. 损伤与骨肿瘤损伤(包括骨折、出血、疤痕、烧伤等)可能和骨肿瘤有关。如骨巨细胞瘤虽病因不明，但有部分病例发病前有外伤史。此外手足部软组织肿瘤中的表皮样囊肿、黄色素瘤、(又称腱鞘巨细胞瘤或良性滑膜瘤)、血管球瘤、黏液囊肿、滑膜瘤、脓性肉芽肿、恶性黑色素瘤等都被怀疑与局部外伤有关。可见预防损伤也是预防骨肿瘤的一部分;
2. 化学因素与骨肿瘤：(化学因素是人类肿瘤的主要病因，人类癌症中有百分之九十由环境引起，而其中百分之七十五以上为化学因素)化学致癌物种类繁多，主要有：烷化剂(氯化乙烯、苯、丁二烯、致癌类烷化剂类药物、甲醛、环氧乙烷等)稠环芳烃类(苯并芘、煤焦油、沥青等)促癌物(巴豆油、拂波醇脂等)芳香胺类(联苯胺、乙苯胺、硝基联苯等)亚硝胺及亚硝酰胺类金属和类金属(砷剂、镍、钍等) 食物的热裂解产物 药物(某些激素等)日常生活中环境污染、农药、染料等都可能与癌有关。预防措施是控制环境污染，加强对农药污染的控制和监测，避免肌体和染色剂接触。
3. 生物因素和骨肿瘤：
a. 病毒 虽然在骨肉瘤内找到病毒颗粒，但是骨肿瘤是否起源于病毒，仍是当今肿瘤研究中的一个热点，病毒改变基因的排列，从而导致肿瘤的发生，成为当今肿瘤病因学中重点热门课题。现在有的病毒与身体某部位的肿瘤的关系已十分明确，如EB病毒与鼻咽癌，宫颈癌与单纯疱疹病毒，AIDS与恶性肿瘤。
b. 细菌和真菌如毒力较低细菌造成的感染性滑膜炎可能与滑膜瘤的发生有关。脓性肉芽肿多由感染或外伤引起，骨囊肿也可能与感染有关。