单纯疱疹可根据群集性小水疱、好发于皮肤粘膜交界处、易于复发等临床特点，一般不难诊断。刮取疱底物染色行细胞学检查若见多核巨细胞和核内包涵体可初步判定为疱疹病毒感染。患者血清、脑脊液HSV抗体检测有助于诊断。
单纯疱疹可分为原发型单纯疱疹和继发型单纯疱疹
一、原发型单纯疱疹
原发型单纯疱疹就是初次感染Hsv病毒，约90%的人无不适感，仅少数人可发生倦怠、发热等全身症状和皮肤、黏膜上发生单处或多处水疱。
原发型单纯疱疹临床表现
1、疱疹性齿龈口腔炎
是最常见的原发型单纯疱疹。可发生于任何年龄，但以1—5岁儿童多发。特征是在口唇、颊黏膜、上腭等处发生水疱和糜烂，同时齿陨潮红肿胀，易出血，局部炎症明显。
2、生殖器疱疹
多由性交感染，属性传播性疾病，男性在阴茎、龟头，小水疱迅速变为糜烂面。女性于外阴阴道发生同样损害，在生殖器附近的皮肤可有散在性水疱。腹股沟淋巴结肿大压痛。
3、单纯疱疹病毒性脑膜炎
临床表现同其他病毒性脑膜炎，属重型单纯疱疹。临床上常见有发热、头痛、精神紊乱、昏迷等。感染部位常见于脑于和颞叶，死亡率高。皮肤上常天疱疹损害。患者血清中特异性抗体增高，但从脑脊液中未能分离出病毒。
4、其他
如水痘样疹、接种性疱疹、疱疹性角膜结膜炎、播散性单纯疱疹等均属原发型。但在老年人少见，仅见于严重营养不良、肿瘤、免疫功能低下、长期应用免疫抑制剂者。
二、复发型单纯疱疹
原发感染后，在某些诱发因索如发热、受凉、消化不良、月经期，局部刺激等影响下而起复发，且在同一部位有多次复发倾向。根据发病部位不同临床表现亦不同，常较原发感染的症状轻，且无全身症状。原发型单纯疱疹的各类型均可复发，且复发多见于成人，尤其是青年中多见，在儿童期极少见复发型单纯疱疹。
复发型单纯疱疹临床多见者为限局性单纯疱疹，局部开始有灼痒紧张感，随即出现红斑，在红斑或正常皮肤上出现簇集性小水疱群，疱液清澈透明，后来变混浊，擦破后出现糜烂、渗液、结痂，也可继发化脓感染，此时附近淋巴结可肿大。病程1～2周可自愈。愈后可遗留暂时的色素沉着斑。单纯疱疹好发于皮肤粘膜交界处，如牙龈上、口腔外侧、嘴舌外侧、鼻孔附近、颜面或手指。