风湿性关节炎的病因与很多的因素有关，例如病毒因素、遗传因素以及细菌因素等，都有可能会引起风湿性关节炎，所以在日常生活中应当避免诱发以上的因素。
1、病毒因素，类风湿性关节炎与病毒，特别是EB病毒的关系是国内外学者注意的问题之一。EB病毒感染所致的关节炎与风湿性关节炎不同，风湿性关节炎病人对EB病毒比正常人有强烈的反应性。在类风湿性关节炎病人血清和滑膜液中出现持续高度的抗EB病毒-胞膜抗原抗体，但到目前为止在风湿性关节炎病人血清中一直未发现EB病毒核抗原或壳体抗原抗体。
2、遗传因素，关节炎在某些家族中发病率较高，在人群调查中，发现人类白细胞抗原(HLA)-DR4与RF阳性患者有关。HLA研究发现DW4与类风湿性关节炎的发病有关，患者中70%HLA-DW4阳性，患者具有该点的易感基因，因此遗传可能在发病中起重要作用。
3、细菌因素，实验研究表明，支原体所制造的关节炎动物模型与人的风湿性关节炎相似，但不产生人的风湿性关节炎所特有的类风湿因子。在风湿性关节炎病人的关节液和滑膜组织中从未发现过细菌或菌体抗原物质，提示细菌可能与风湿性关节炎的起病有关，但缺乏直接证据。