小儿哮喘是在遗传易感性的基础上经由环境因素相互作用而发生的疾病。遗传易感性涉及多个基因及其相互作用,致病的环境因素也是多种多样。
遗传因素(20%)
遗传这是最主要的宿主因素。未有一个已知基因存在于两个或以上的研究人群,这说明基因间的相互作用可能更为重要,也再次印证了小儿哮喘的多基因遗传特性。此外,药物作用的靶点,比如β2受体、糖皮质激素受体等相关基因也是研究热点,这些基因的异常不仅可能与发病有关,也与治疗效果有关。
肥胖(15%)
肥胖是小儿哮喘发病的独立危险因素,尤其是对女性。肥胖的小儿哮喘患者,治疗起来更困难。可能的机制:1、改变呼吸系统的机械特性。2、脂肪组织释放IL-6、TNF-α、嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)、瘦素等炎症因子,使免疫功能整体呈现促炎倾向。3、肥胖的发生也是机体在遗传上、发育上、内分泌上、神经调节上存在某些缺陷的集中反映,这些缺陷可能也是小儿哮喘的病因。
过敏原(10%)
1、吸入过敏原是小儿哮喘的诱因,这一观点已广为接受。尘螨(Dermatophagoides sp.)是诱发小儿哮喘发作的最为常见的吸入过敏原。花粉、豚草、真菌孢子诱发的小儿哮喘常常具有季节性的特点。起风暴的时候,常常扬起大量花粉,有可能引起众多小儿哮喘患者同时发作,称为“风暴性小儿哮喘”(thunderstorm asthma)。常年存在于环境中的过敏原,可以导致患者出现慢性持续症状,这类过敏原多半来源于家庭宠物毛屑、蟑螂、粉尘等。
2、过敏原与小儿哮喘发病的关系就比较复杂,可能受到过敏原的种类、暴露的剂量、暴露的时间、暴露时宿主的年龄以及宿主的遗传特征等多种因素影响,有时候,早期接触过敏原可以诱导免疫耐受,反而具有保护作用。另外,严格地避免接触过敏原未能降低罹患小儿哮喘的风险。
吸烟(15%)
1、宫内以及出生后接触吸烟烟雾,可增加患儿出现小儿哮喘样症状的风险。
2、吸烟对小儿哮喘患者有严重的负面影响:可导致小儿哮喘频繁发作,肺功能衰退速度加快,病情更严重,住院率增加,削弱皮质激素的作用,死亡率更高。吸烟的小儿哮喘患者气道中存在中性粒细胞占优势的炎症反应,与一般的小儿哮喘有所不同。
空气污染(10%)
1、空气污染物,如二氧化硫、臭氧,可以诱发小儿哮喘发作。
2、空气污染物对小儿哮喘患病率的影响仍未确定。交通尾气污染严重的城市,并未发现小儿哮喘患病率升高。