正常胃黏膜具有完善而有效的防御和修复机制，足以抵抗胃酸及胃蛋白酶的侵蚀。只有当某些因素损害了这一机制才可能发生胃酸及胃蛋白酶侵蚀黏膜而导致溃疡形成。近年的研究已经明确，幽门螺杆菌和非甾体抗炎药是损害胃十二指肠黏膜屏障从而导致消化性溃疡发病的最常见病因。当过度胃酸分泌远远超过黏膜的防御和修复作用也可能导致消化性溃疡发生。
1、幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌为胃溃疡的重要病因，一般认为是幽门螺杆菌感染引起的胃黏膜炎症削弱了胃黏膜的屏障功能，导致胃酸对屏障的损害及胃黏膜的侵蚀作用。
2、非甾体抗炎药
非甾体抗炎药，简称NSAID，也是引起胃溃疡的常见病因。溃疡形成及其并发症发生的危险性除与服用NSAID种类、剂量、疗程有关外，尚与高龄、同时服用抗凝血药、糖皮质激素等因素有关。NSAID通过削弱黏膜的防御和修复功能而导致消化性溃疡发病。
3、胃酸和胃蛋白酶
胃溃疡(GU)患者基础酸排量(BAO)及MAO多属正常或偏低，对此，可能解释为GU患者多伴多灶萎缩性胃炎，因而胃体壁细胞泌酸功能已受影响。少见的特殊情况如胃泌素瘤患者，极度增加的胃酸分泌的攻击作用远远超过黏膜的防御作用，而成为溃疡形成的起始因素。
4、吸烟
吸烟影响溃疡愈合和促进溃疡复发，其确切机制未明，可能与吸烟增加胃酸分泌、减少十二指肠及胰腺碳酸氢盐分泌、影响胃十二指肠协调运动、黏膜损害性氧自由基增加等因素有关。
5、应急反应
急性应激可引起应激性溃疡，但在慢性溃疡患者，情绪应激和心理障碍的致病作用却无定论。
总之，胃溃疡是一种多因素疾病，其中幽门螺杆菌感染和服用NSAID是已知的主要病因，溃疡发生是黏膜侵袭因素和防御因素失平衡的结果，胃酸在溃疡形成中起关键作用。