单纯性疱疹的诊断应根据患者体表部位是否具有典型疱疹损害而进行，对损害仅存在于腔道深处，如生殖道，呼吸道，直肠的患者，倘疏于全面仔细的体检，则有可能误诊。对仅系内脏疱疹损害，而身体浅表等易暴露部位未出现疱疹的病，例如疱疹性脑炎，临床正确诊断殊属不易。因此，注意搜集流行病学资料：例如疱疹患者接触史，高危人群，以及既往疱疹病史，对提示诊断线索有重要帮助。
根据皮肤粘膜交界处的簇集性水疱群，自觉症状轻，皮损局部有灼热感。病程短、反复再发，在发热或胃肠功能紊乱时发生，即可诊断为单纯性疱疹。
诊断方法：
1、带状疱疹：
沿身体一侧的周围神经呈带状分布，皮损为数目较多的簇集的水疱，丘疱疹，排列成带状斑片，基底炎症明显，常伴显著的神经痛。
2、脓疱疮：
多发于儿童，夏秋季多见，接触传染性强，疱较大，有脓性分泌物形成的蜜黄色痂皮，散在分布。
单纯性疱疹临床多见者为限局性单纯疱疹。局部开始有灼痒紧张感，随即出现红斑，在红斑或正常皮肤上出现簇集性小水疱群，疱液清彻透明，后来变混浊，擦破后出现糜烂、渗液、结痂，也可继发化脓感染，此时附近淋巴结可肿大。病程1～2周可自愈。愈后可遗留暂时的色素沉着斑。皮疹好发于皮肤粘膜交界处，如口唇、口周、鼻孔附近及外阴处。亦可见于颜面、口腔及眼等部位。
由于口唇疱疹长在显而易见的脸上，容易引起注意，其实大部分的人体内都有单纯疱疹病毒，只是并非每个人都会引发疱疹的症状。一旦发作，则复发的概率相当高，尤其在身体状况不好、抵抗力变差的时候，例如：生病、疲劳、熬夜、压力大、情绪差、女性生理期、过度日晒等。
温馨提示：单纯性疱疹的全身症状一般较轻微，但若并发疱疹性脑炎或全身播散性疱疹破溃感染，则可危及生命。临床可分为原发型单纯疱疹 感染和复发型单纯疱疹感染，目前尚无理想的预防复发的方法，主要应消除诱使复发的刺激因素。