多发性骨髓瘤的诊断应根据血液学、放射学和免疫学三方面的检查而确诊。
(一)临床表现
1、 症状：
①骨骼疼痛或相应骨骼处包块。②头晕、疲乏无力、心悸、气促等，不少病人起病时已出现并逐渐加重，晚期更严重。③肺部和尿路感染，表现为咳嗽、咳痰甚至呼吸困难或尿频、急、痛伴发热。④鼻出血或血尿等出血表现。⑤慢性肾脏病或肾功能衰竭常出现于半数病人，有时可出现很早，被误诊为慢性肾炎。
2、体征：病变部位骨骼叩击痛、压迫疼痛加重。贫血时口唇、结膜和面色苍白。有出血倾向时，皮肤出现疼斑，或舌、口腔粘膜血泡等。
(二)实验室
1、骨髓像 骨髓中异常浆细胞>10%。
2、骨骼的X线检查：①广泛的骨质疏松。②局灶性的溶骨性损害。③病理性骨折。溶骨性损害多见于颅骨、骨盆、脊柱、肋骨、股长骨和肱骨的近端。常呈多个、大小不等的圆形或卵形穿凿样透高缺损，边缘清晰，周围无新骨形成现象。病理性骨折以脊柱的压缩性性骨折最为典型。
3、免疫学检查：相应单克隆免疫球蛋白，IgG、IgA、IgM、IgD、IgE升高。
4、尿改变：尿蛋白阳性，尿Bence-Jones蛋白，阳性。
5、血液生化：①球蛋白升高，大多在30～80g/L或更高，正常球蛋白减少。②血清钙正常或增高，血清磷酸盐正常。③肾功能衰竭时，血尿素氮及肌酐增高。
6、血常规：早期血红蛋白一般在100～110g/L，晚期常<80g/L，白细胞计数可正常。血小板计数常减少。血片中红细胞可形成钱串状为特征性改变。因血浆球蛋白增高，因而可影响血型鉴定和交叉配血试验。
(三)诊断标准
按Durie标准：
1、主要标准：
Ⅰ组织活检证明有浆细胞瘤。
Ⅱ骨髓检查：浆细胞>30%。
Ⅲ单克隆免疫球蛋白(M蛋白)。
(1)IgG>35g/L。
(2)IgA>20g/L。
(3)尿内K或λ链排泄量每日>1g，无其他有意义的蛋白尿。
2、次要标准：
(1)骨髓检查：浆细胞10%～30%。
(2)单克隆蛋白尖峰存在，但少于上述标准。
(3)X线检查有溶骨性损害。
(4)正常IgM<0.5g/L，IgA<1g/L，IgG<6g/L。