多发性骨髓瘤早期被误差的几率非常大，许多病人有骨痛、骨折的症状，容易误诊为骨科疾病，有尿蛋白的病人容易误诊为肾脏疾病，需要进一步检查根据实验室结果才能提高确诊率。以下7点诊断要点可以参考。
①〉60%有贫血，贫血可为首见征象，多为正细胞、正色素性贫血，涂片见红细胞成钱串状。
②血沉显著增快，常〉100mm/h。
③晚期有全血细胞减少，并可发现骨髓瘤细胞在血中大量出现，超过2千者称为浆细胞白血病。
④异常球蛋白血症，80%有单克隆Ig增高(M蛋白)以IgG增高多见。
⑤骨髓增生活跃，将细胞增多>0.10，常〉0.30。可见数量不等的原、幼浆细胞，甚至多核奇特形态细胞。
⑥血清尿素氮和肌酐及乳酸脱氢酶、血钙均可增高。
⑦X线典型表现为圆形、边缘清楚如凿孔样的多个、大小不等溶骨性损害。有时可见。
骨髓瘤误诊率很高，应注意与慢性炎症、伤寒、红斑狼疮、肝硬变转移癌所致反应性浆细胞增多症(浆细胞小于10%，无形态异常)、良性单克隆丙球蛋白血症(无骨骼变化)和老年性骨疏松、甲状腺功能亢进相鉴别。