多发性骨髓瘤是较易发生误诊的内科疾患之一，在临床上常被误诊为“骨质疏松”，“骨转移癌”等，在诊断时又需与反应性浆细胞增多(RP)、原发性巨球蛋白血症(WM)及转移性癌的溶骨性病变、以及其他可以出现M蛋白的疾病，如意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)、轻链淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤(骨或髓外)、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等进行诊断鉴别，具体多发性骨髓瘤的与其他疾病的诊断鉴别介绍如下：
1、反应性浆细胞增多症(reactive plasmacytosis)：
①存在原发病：如慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬化、转移癌等;
②浆细胞≤30%且无形态异常;
③免疫表型：反应性浆细胞的免疫表型为CD38+CD56-，而MM则为CD38+CD56+;
④M蛋白鉴定：无单克隆免疫球蛋白或其片段;
⑤细胞化学染色：浆细胞酸性磷酸酶以及5’核苷酸酶反应多为阴性或弱阳性，MM患者均为阳性;
⑥IgH基因克隆性重排阴性。
2、原发性巨球蛋白血症(Waldenström"s macroglobulinemia，WM)：
①血中IgM型免疫球蛋白(IgM型免疫球蛋白【正常值及临床意义】)呈单克隆性增高，同时其他免疫球蛋白正常或轻度受抑制。
②影像学：X线摄片较少见骨质疏松，溶骨性病变极为罕见。
③浆细胞形态：骨髓中以淋巴细胞及浆细胞样淋巴细胞多见。淋巴结、肝、脾活检提示是弥漫性分化好的或浆样淋巴细胞性淋巴瘤。
④免疫表型：多为IgM+,IgD-, CD19+, CD20+, CD22+, CD5-, CD10-及CD23-。
3、转移性癌的溶骨性病变：
①骨痛以静止及夜间明显; ②血清碱性磷酸酶常升高;
③多伴有成骨表现，在溶骨缺损周围有骨密度增加; ④骨髓涂片或活检可见成堆癌细胞;
⑤多数患者可查见原发灶，但部分患者可找不到原发灶。
4、意义未明的单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS)诊断标准(符合下列三项)
①血中M蛋白<30g/L; ②骨髓克隆性浆细胞<10%;
③没有ROTI、没有其他B细胞增殖性疾患或轻链相关的淀粉样变性以及其他轻链、重链或是免疫球蛋白相关的组织损伤。
5、孤立性浆细胞瘤(骨或髓外)诊断标准(符合下列三项)
①活检证实为单个部位的单克隆性浆细胞瘤，X线、MRI和/或FDG、PET检查证实除原发灶外无阳性结果，血清和/或尿M蛋白水平较低;
②多部位骨髓穿刺涂片或骨活检浆细胞数正常，标本经流式细胞术或PCR检测无克隆性增生证据;
③无骨髓瘤相关性脏器功能损害等。
温馨提示：多发性骨髓瘤与很多疾病相鉴别的同时，需要引起注意的是伴发于非浆浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多本身不引起任何临床症状，其临床表现完全取决于原发病，而MM则有由于单克隆免疫球蛋白增多引起的相关症状，高黏滞综合征，肾脏损害，出血倾向等，骨痛，骨折，贫血，高钙血症，高尿酸血症，继发感染等。
【参考文献：《多发性骨髓瘤诊疗常规》《多发性骨髓瘤理论与实践》《临床肿瘤诊疗指南》】