多发性骨髓瘤应与下列病症进行鉴别：反应性浆细胞增多(RP), 原发性巨球蛋白血症(WM)及转移性癌的溶骨性病变、以及其他可以出现M蛋白的疾病如意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)、轻链淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤(骨或髓外)、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病。多发性骨髓瘤需与那些疾病鉴别?
1、反应性浆细胞增多症(reactive plasmacytosis)：
①存在原发病：如慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬化、转移癌等;
②浆细胞≤30%且无形态异常;
③免疫表型：反应性浆细胞的免疫表型为CD38+CD56-，而MM则为CD38+CD56+;
④M蛋白鉴定：无单克隆免疫球蛋白或其片段;
⑤细胞化学染色：浆细胞酸性磷酸酶以及5’核苷酸酶反应多为阴性或弱阳性，MM患者均为阳性;
⑥IgH基因克隆性重排阴性。
2、原发性巨球蛋白血症(Waldenström"s macroglobulinemia，WM)：
①血中IgM型免疫球蛋白呈单克隆性增高，同时其他免疫球蛋白正常或轻度受抑制。
②影像学：X线摄片较少见骨质疏松，溶骨性病变极为罕见。
③浆细胞形态：骨髓中以淋巴细胞及浆细胞样淋巴细胞多见。淋巴结、肝、脾活检提示是弥漫性分化好的或浆样淋巴细胞性淋巴瘤。
④免疫表型 ：多为IgM+,IgD-, CD19+, CD20+, CD22+, CD5-, CD10-及CD23-。
3、转移性癌的溶骨性病变：
①骨痛以静止及夜间明显;
②血清碱性磷酸酶常升高;
③多伴有成骨表现，在溶骨缺损周围有骨密度增加;
④骨髓涂片或活检可见成堆癌细胞;
⑤多数患者可查见原发灶，但部分患者可找不到原发灶。
4、意义未明的单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS)诊断标准(符合下列三项)
①血中M蛋白<30g/L;
②骨髓克隆性浆细胞<10%;
③没有ROTI、没有其他B细胞增殖性疾患或轻链相关的淀粉样变性以及其他轻链、重链或是免疫球蛋白相关的组织损伤。多发性骨髓瘤需与那些疾病鉴别?
5、孤立性浆细胞瘤(骨或髓外)诊断标准(符合下列三项)
①活检证实为单个部位的单克隆性浆细胞瘤，X线、MRI和/或FDG PET检查证实除原发灶外无阳性结果，血清和/或尿M蛋白水平较低;
②多部位骨髓穿刺涂片或骨活检浆细胞数正常，标本经流式细胞术或PCR检测无克隆性增生证据;
③无骨髓瘤相关性脏器功能损害等。