长期发热病因诊断是临床医生尤其是内科医生的难题之一，对于不同国家的内科医生来讲，这始终是一个世界性的难题，据统计，目前临床上仍然有10%左右的FUO患者最终不能明确病因。
FUO是指发热持续2周或2周以上，体温多次超过38.3℃，经至少l周完整的病史询问、体检和常规实验室检查不能确诊的病例。
长期发热的患者 尽管其诊断困难，但还是有诊断方法可循的。多数资料表明，在临床上，主要有三大类不明原因发热疾病的诊断检查方法：
1. 感染性疾病。最多见，常需要血液、尿液、粪便、痰液等以及骨髓液等病原体的培养。结核菌素试验、肥达反应、外斐试验，嗜异凝集试验、冷凝集试验，咽试子以及血液、粪涂片查寄生虫卵等都是常用的检查方法。此外，影像学检查如x-线、CT等也是诊断感染部位的常用措施之一。
2. 结缔组织疾病。常有的检查方法是：多种自身抗体，多种风湿及类风湿因子，血清蛋白电泳，体液免疫及细胞免疫功能检查;皮肤、肌肉或肌电图等相关检查。
3.血液系统疾病。如恶性组织细胞病、白血病、淋巴瘤等，多可有长期发热的临床表现，通过血常规、骨髓常规、染色体、融合基因、病理学检查多可确诊。
4. 其它肿瘤性疾病：同位素扫描以及CT等影像学检查;支气管镜、胃镜、肠镜等内镜检查;肿瘤标记物的检查等。
多数临床总结表明，FUO常有四大类病因：感染性发热占首位，如细菌、病毒以及结核(特别是肺外结核)，第二位是结缔组织病性如SLE、成年人Still病等，第三位是肿瘤性疾病如恶性淋巴瘤等，这三种疾病大约占FUO的90%左右。此外，尚有10%左右为其他疾病及病因不明者。
因此，长期发热的诊断，需要根据详细的病史资料、详细体的格检查资料以及必要的相关临床线索，然后进行有目的常规检查，这些都是重要的诊断手段。此外，尽早到正规医院、尽早作规范的检查、规范的治疗也是能否得到成功诊治的重要因素之一。