1、日光照射
紫外线因素，紫外线辐射是引起恶黑的主要因素，紫外线对DNA的损害是很敏感的，并且可以导致全身免疫力下降，许多资料支持日照、紫外线
的致病效应也有人认为日照致恶黑的论据不足，提出日光循环因子假说，认为日光照射使机体产生一种因子，伴随血液循环到其它部位，刺激黑素细胞产生恶变。这种假说尚待证实，但日照与紫外线引起恶黑产生的论点，还是为人们所承认。
2、种族遗传因素
美国白种人皮肤恶黑的发病率比黑人高，日本人的恶黑低于白种人，而澳大利亚人，尤其来自英国的凯尔特(celt)族人的恶黑发病率最高。人类患恶黑的病人中1%～6%有家族史多发性恶黑着有家族史的比例可高达阿44%，属于常染色体显性遗传。Greene收集34篇文献资料，共有家族性皮肤恶黑患者450 例，分布在155个家族，平均每个家族有3例，最多的一个家族有15例患者。所有病例均发生在白种人身上。有67%的恶黑是在原有黑痣上发展的，家族性恶黑有日渐增多之势。流行病学资料亦显示白种人皮肤恶黑发病率明显高于有色人种。
3、原有色素痣的恶性变
60%的恶黑是由良性痣产生的，先天巨痣恶变率高达10%～30%，有人认为皮肤黑痣总数多于20个者，发生恶变的危险性高3倍。交界痣和混合痣中的交界成分可以恶变成黑瘤是众所周知的。交界痣主要是婴幼或儿童皮肤色素痣的表现型，青春期以前绝少恶变，青春期后大多交界痣都已转变成皮内痣，仅手掌、足底、阴囊、阴唇等少数部位在成人仍保持交界痣特性。因此这些痣潜在恶变的可能性最大。皮内痣一般认为是良性不发生恶变的，而现在皮内痣发生恶变也有报告。
4、内分泌因素
认为妊娠可以激发黑痣恶变，或促使已有的恶黑加剧而导致不良预后的看法由来已久。雌激素的增高与恶黑发生的关系尚无肯定性的结论，黑色素瘤细胞内有雌激素受体存在，表明它与恶黑的病变有一定的关系。黑色素的形成是由于黑素细胞内有一种含Cu 2+ 的络氨酸酶，在其催化下络氨酸氧化而成黑色素。人体内的谷胱甘肽能间接的抑制络氨酸酶的活力，雌激素及黄体酮则能对抗谷胱甘肽的作用，而造成黑色素的生成增多，故认为内分泌与恶黑形成有一定的关系。
5、创伤及慢性刺激因素
创伤、慢性刺激因素是诱发色素性皮损恶变的原因之一，如瘢痕癌的发生与慢性刺激和创伤的关系早已为人所知。用腐蚀、电烧灼等不彻底的刺激手段治疗良性痣而引起突然播散导致死亡的病例也有报道。至于创伤与恶黑的发生关系尚难完全肯定。
6、免疫因素
在恶黑病人中已测出对肿瘤细胞抗原的循环抗体，在恶黑患者之间，胞浆抗体有交叉反应，而抗胞膜抗体则特异性较强。在体内抗体与黑素瘤细胞结合在一起，肿瘤局限时，抗体水平最高，在发生转移前，抗体即明显下降或消失。恶黑的细胞免疫也引起了人们的注意，在早期恶黑患者中，其淋巴细胞对培养的自身肿瘤细胞有细 胞毒作用，发生转移后，细胞毒作用即被血清因子封闭。一般认为细胞免疫反应可限制肿瘤的局部扩散，在体外已证实恶黑细胞的免疫吞噬现象，嗜黑素细胞不仅是对已杀死的肿瘤有清除作用，而且对肿瘤细胞尚有直接作用。