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肝纤维化是如何产生的

  肝纤维化属于肝脏疾病中比较末期的疾病,是肝脏疾病向肝硬化发展的必经阶段。肝纤维化的病因种类颇多,在临床上多见有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。如果在早期能给予有效的治疗,或是能直接抑制细胞外基质的合成和/或促进其降解,该病是可以逆转的。

  肝纤维化的发病机理

  在正常肝组织中,各种细胞及细胞外基质万分有精确的相对比例和特定的相对空间位置,通过细胞之间、细胞与细胞外基质之间的信号传递精确地调控着结构、功能和代谢状态,成为一个相对稳定的微生态系统。从动态的观点来看,纤维增生是指各种细胞外基质合成增加,而纤维分解则是指细胞外基质的降解过程;肝纤维化的发生、发展和转归取决于二者的“净效应”。

  急性肝损害所致肝脏纤维增生是机体对于肝实质损伤的一种修复反应,一旦病因去除则过多的细胞外基质被降解,肝组织内细胞内细胞与基质万分恢复正常,因而不产生肝脏纤维化。但慢性肝病所致的持续或反复的肝实质炎症坏死可引起纤维结缔组织大量增生、而其降解活性相对或绝对不足,因此大量细胞外基质沉积下来形成肝纤维化。如果肝纤维化同时伴有肝小叶结构的破坏(肝再生结节),则称为肝硬化。

  但是,在临床上难以将两者截然分开,因为慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程。近年的基础和临床研究表明,如果能给予有效的病因治疗,或能直接抑制细胞外基质的合成和/或促进其降解,则已经形成的肝纤维化甚至早期肝硬化也是可以逆转的。

  肝纤维化的常见诱因

  1、酗酒。酗酒是肝硬化最常见的病因。酒精性肝硬化可能发生在10年以上的大量饮酒后。

  1、药物和毒物。肝脏是药物清除、生物转化和分泌的主要场所。当药物代谢过程中,毒性产物的产生速率超过安全排泄的速率时就会引起肝损伤。长期服用某些药物或反复接触某些化学毒物,均可引起中毒性肝炎,最后演变为肝硬化。

  3、自身免疫性疾病。如自身免疫性肝炎或是原发性硬化性胆管炎。这类患者自身的免疫系统攻击肝脏,引起感染而致肝硬化。

  2、病毒性肝炎。病毒的持续性存在,会导致肝实质发生炎症、坏死等病理变化,致使肝脏持续不断的纤维增生而逐渐形成肝纤维化,由此可见积极进行抗病毒治疗的重要性。

  3、酒精性肝炎。酒精会对肝脏产生氧化应激和脂质过氧化损伤,进而可诱发肝脏代谢紊乱,促进炎症免疫反应和肝纤维化的发生。

  4、非酒精性脂肪性肝炎。非酒精性脂肪性肝炎是一种由于脂肪堆积在肝脏引起的感染。发病原因未明,但是可能与肥胖、高胆固醇、甘油三酯和糖尿病有关。

  5、胆汁淤积。原发性胆管性肝硬化发生于胆汁淤积于肝脏并发感染。病因未明,可能与免疫系统有关。

  6、遗传性疾病。如肝豆状核变性,囊性纤维病,或者血色素沉着病。α-1抗胰蛋白酶不足症是另外一种由于蛋白质聚集在肝脏引起肝硬化的遗传性疾病。

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