肝腹水患者出现明显钠水潴留、对利尿剂治疗不敏感则预示已经进入难治性腹水阶段，依据病情的不同，可选用的方法依次为治疗性大量腹腔镜穿刺抽腹水、肝移植、颈静脉肝内门体分流和腹腔-颈静脉分流术。
第一步——治疗性大量腹腔穿刺抽腹水
治疗性大量腹腔穿刺抽腹水有助于缓解病情、减少食管静脉曲张出血及自发性腹膜炎等并发症，是难治性腹水的首选方法，每次放腹水4～6L，每2周1次，加用白蛋白5～8g/L。
第二步——肝移植
肝移植是惟一能提高难治性腹水生存期的措施，在实施治疗性大量腹腔穿刺抽腹水治疗过程中，宜积极准备实施肝移植术，尽早实施。
第三步——颈静脉肝内门体分流
颈静脉肝内门体分流主要用以治疗门静脉高压的并发症，难治性腹水患者在难以实施肝移植的情况下，可考虑颈静脉肝内门体分流治疗，其确切疗效尚待进一步证实。
第四步——腹腔-静脉分流术
外科术后腹腔淋巴漏患者和不能实施治疗性大量腹腔穿刺抽腹水、肝移植及颈静脉肝内门体分流的患者，可选择腹腔-静脉分流术减轻腹水，但此手术并发症较多且无法提高生存期，因此应充分权衡利弊。