一,结核菌
属放线菌目,分枝杆菌科的分枝杆菌属,其中引起人类结核病的主要为人型结核菌,牛型感染少见,结核菌为需氧菌,不易染色,经品红加热染色后,即使用酸性酒精冲洗亦不能脱色,故称为抗酸杆菌镜检呈细长,略弯的杆菌,对外界抵抗力较强,在阴湿处能生存5个月以上但在阳光曝晒2小时,5%~12%甲酚皂(来苏)溶液接触2~12小时,70%酒精接触2分钟,或煮沸1分钟,即可被杀灭,最简便的灭菌方法是直接焚毁带有病菌的痰纸,结核菌生长缓慢,增殖一代需15~20小时,生长成可见的菌落一般需4~6周,至少亦需3周,
肺结核是由结核菌引起的
结核菌菌壁为含有高分子量的脂肪酸,脂质,蛋白质及多糖类组成的复合成分,与其致病力,免疫反应有关,在人体内,脂质能引起单核细胞,上皮样细胞及淋巴细胞浸润而形成结核结节蛋白质可引起过敏反应,中性粒细胞及单核细胞浸润多糖类则参与某些免疫反应(如凝集反应),结核菌分为人型,牛型及鼠型等种类,前两型(尤以人型,标准菌株H37Rv)为人类结核病的主要病原菌,人型与牛型菌形态相似,对豚鼠均有较强致病力,但人型菌对家兔免疫致病力则远较牛型菌为强,人型菌可产生烟酸,而牛型菌的烟酸试验多呈阴性,饮用未经消毒的带有牛型结核菌的牛服,可能引起肠道结核感染,
A群
生长繁殖旺盛,存在于细胞外,致病力强,传染性大,多在疾病的早期活动性病灶内,空洞壁内或人洞内,易被抗结核药物所杀灭,尤以异烟肼效果最好,起主要杀菌作用,链霉素及利福平亦有效,但不及前者,
B群
为细胞内菌,存在于巨噬细胞内,细菌得到酸性细胞质的保护能够生长,但繁殖缓慢,吡嗪酰胺在pH<5.5时,杀菌效果较好,
C群
为偶尔繁殖菌,存在于干酪坏死灶内,生长环境对细菌不利,结核菌常呈休眠状态,仅偶尔发生短暂的生长繁殖,仅对少数药物如利福平敏感,B群与C群菌为顽固菌,常为日后复发的根源,仅暂时休眠,可能存活数月,数年,亦称&ldquo持续存活菌&rdquo,
D群
为休眠菌,病灶中有少量结核菌完全处于休眠状态,无致病力及传染性,对人体无害,任何药物对其作用,多数自然死亡或被吞噬杀灭,很少复发,
上述按细菌生长繁殖分组对药物选择有一定指导意义,
在繁殖过程中,结核菌由于染色体基因突变而产生耐药性,耐药性是结核菌的重要生物学特性,关系到治疗的成败,天然耐药菌继续生长繁殖,最终菌群中以耐药菌为主(敏感菌被药物淘汰),抗结核药物即失效,此种因基因突变而出现的极少量天然耐药菌(自然变异),通常不致引起严重后果,另一种发生耐药性的机制是药物与结核菌接触后,有的细菌发生诱导变异,逐渐能适应在含药环境中继续生存(继发耐药),在固体培养基中每毫升含异烟肼(INH)1&mug,链霉素(SM)10&mug或利福平(RFP)50&mug能生长的结核菌分别称为各该药的耐药菌,耐INH菌株对动物的致病力是显著减弱,耐SM菌的致病力一般不降低,耐RFP菌有不同程度降低,对RFP及INH同时耐药的结核菌,其致病力降你较单一耐INH者更显著,
患者以往未用过某药,但其痰菌对该药耐药,称原始耐药菌感染,长期不合理用药,经淘汰或诱导机制出现耐药菌,称继发耐药,复治患者中很多为继发耐药病例,近年来对多种药物耐药结核菌日渐增多,成为临床上很难治愈的病例,任何药物联合错误,药物剂量不足,用药不规则,中断治疗或过早停药等,均可导致细菌耐药,发生耐药的后果必然是近期治疗失败或远期复发,因此避免与克服细菌耐药,是结核病化学治疗成功的关键,
临床上的阳性痰菌培养中约有5%为非结核分枝杆菌(除结核分枝杆菌与麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌),亦是抗酸杆菌,广泛存在于自然界,当机体免疫受损时,可引起肺内及肺外感染,其临床表现酷似结核病,但多数对抗结核药耐药,此种非结核分枝杆菌的生物学特性与结核菌不尽相同,例如能在28℃生长,菌落光滑,烟酸试验阴性,耐药接触试验阳性,对豚鼠无致病力等,
二,感染途径
呼吸道感染是肺结核的主要感染途径,飞沫感染为最常见的方式,传染源主要是排菌的肺结核患者(尤其是痰涂片阳性,未经治疗者)的痰液,健康人吸入患者咳嗽,打喷??时喷出的飞沫而受感染,小于10&mug的痰滴可进入肺泡腔,或因其重量轻而飘浮于空气中较长时间,在室内通风不良环境中的带菌飞沫,亦可被吸入引起感染,感染的次要途径是经消化道进入体内,少量,毒力弱的结核菌多能被人体免疫防御机制所杀灭,仅当受大量毒力强的结核菌侵袭而机体免疫力不足时,感染后才能发病,其他感染途径,如经皮肤,泌尿生殖系统等,均很少见,