1.脂质浸润学说
动脉硬化闭塞症患者的血总胆固醇、三酰甘油、脂蛋白升高者多于正常人群，特别是高密度脂蛋白下降而低密度脂蛋白升高的危害更大，低密度脂蛋白极易聚集在动脉内膜，逐渐导致动脉粥样硬化的形成。
2损伤及平滑肌增殖学说
高血压、血流动力学改变、高脂血症和免疫复合体、细菌、病毒、榴尿病等能造成动脉内膜的损伤，便于脂质的浸润和血小板教附，血小板分泌血小板因子可引起平滑肌细胞的增殖、细胞外基质聚集和脂质沉积等病理变化。
3.遗传学说
遗传学调查显示本病有家族史者比一般人群高2—6倍，可能是由于遗传缺陷致细胞合成胆固醇的反馈控制失常，以致胆固醇过多积聚。