(一)急性期
1、一般治疗和对症治疗 包括卧床休息、补充维生素和水分。高热患者应用物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛及;中毒症状明显和睾丸炎严重者，可适当应用肾上腺皮质激素。
2、病原治疗 布氏杆菌为细胞内细菌，因此病原治疗的抗原药物应选择能进入细胞内的药物。为提高疗效，减少复发和防止耐药菌株的产生。一般采取联合用要和多疗程疗法。
WHO推荐多西环素200mg/d和利福平600—900mg/d联用，疗程6周。亦有认为多西环素200mg/d周加氨基糖甙类链霉素1g/d肌注2周，效果亦佳。此外喹诺酮类，有很好的细胞内渗透作用，亦可应用。 复方磺胺甲恶唑能渗透到细胞内，对急性患者退热较快。常用剂量翁每日4—6片(每片含TMP 80mg，SMZ 400mg)，分2次口服。连服4—6周。布氏杆菌脑膜炎患者可以应用头孢曲松与利福平联用。
(二)慢性期
治疗较为复杂，应包括病原治疗、脱敏治疗及对症治疗。
1、病原治疗 急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者，均需病原治疗。方法同急性期。
2、菌苗疗法 目前被布氏杆菌致敏的T淋巴细胞是引起机体损害的基础。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T细胞少量多次释放细胞因子，可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏T细胞。
临床上对静止型一般应用布氏杆菌菌体菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性组分或去除部分内毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或静脉注射。静脉注射反应较大。有神经、心肌、肝、肾损害忌用。
3、对症治疗 包括理疗和中医治疗等。