胰腺癌无特异的初期症状，没有十分特异的体征，临床表现取决于癌瘤的部位，病程早晚，有无转移以及邻近器官累及的情况，其临床特点是整个病程短，病情发展快和迅速恶化，最多见的是上腹部饱胀不适，疼痛，若是40岁以上中年人主诉有上腹部症状除考虑肝胆，胃肠疾病外，应想到胰腺癌的可能性，虽然有自觉痛，但压痛并不是所有病人都有，如果有压痛则和自觉痛的部位是一致的。
1、腹痛
疼痛是胰腺癌的主要症状，而且不管癌瘤位于胰腺头部或体尾部均有，60%～80%的病人表现为上腹部疼痛，而这些表现出疼痛的病人有85%已不能手术切除或已是进展期，疼痛一般和饮食无关，起初多数较轻，呈持续性疼痛逐渐加重，由于癌瘤的部位和引起疼痛机制不一，腹痛可呈多样表现，其程度由饱胀不适，钝痛乃至剧痛，有放射痛，胰头癌多向右侧，而体尾癌则大部向左侧放射，腰背部疼痛则预示着较晚期和预后差。
胰腺癌者可因癌肿使胰腺增大，压迫胰管，使胰管梗阻，扩张，扭曲及压力增高，引起上腹部持续性或间歇性胀痛，有时还同时合并胰腺炎，引起内脏神经痛，神经冲动经内脏神经传入左右T6～T11交感神经节再上传，故病变早期常呈中上腹部范围较广泛但不易定位而性质较模糊的饱胀不适，隐痛或钝痛等，并常在进食后1～2h加重，因而惧食来减少因进食而加重的疼痛，较少见者为阵发性剧烈的上腹痛，并进行性加重，甚至难以忍受，此多见于早期胰头癌伴有胰胆管阻塞者，由于饮酒或进食油腻食物诱发胆汁和胰液排泌增加，从而使胆道，胰管内压力骤升所致，胰腺血管及神经十分丰富，又与腹膜后神经丛相邻，故当病变扩展，转移影响腹膜时，胰头癌可引起右上腹痛，胰体尾部癌则偏左，有时亦可涉及全腹，腰背痛常见，进展期病变腰背痛更加剧烈，或限于双季肋部束带状，提示癌肿沿神经鞘向腹膜后神经丛转移所致，典型胰腺癌的腹痛常在仰卧时加重，特别在夜间尤为明显，迫使患者坐起或向前弯腰，屈膝以求减轻疼痛，有时常使患者夜间辗转不眠，可能是由于癌变浸润压迫腹腔神经丛所致。
除中腹或左上腹，右上腹部疼痛外，少数病例主诉为左，右下腹，脐周或全腹痛，甚至有睾丸痛，易与其他疾病相混淆，当癌瘤累及内脏包膜，腹膜或腹膜后组织时，在相应部位可有压痛。
2、黄疸
黄疸是胰腺癌，特别是胰头癌的重要症状，黄疸属于梗阻性，伴有小便深黄及陶土样大便，是由于胆总管下端受侵犯或被压所致，黄疸为进行性，虽可以有轻微波动，但不可能完全消退，黄疸的暂时减轻，在早期与壶腹周围的炎症消退有关，晚期则由于侵入胆总管下端的肿瘤溃烂腐脱之故，壶腹肿瘤所产生的黄疸比较容易出现波动，胰体尾癌在波及胰头时才出现黄疸，有些胰腺癌病人晚期出现黄疸是由于肝转移所致，约1/4的病人合并顽固性的皮肤瘙痒，往往为进行性，虽然目前认为梗阻性黄疸时瘙痒的发生可能和皮肤胆酸的积存有关，但少数无黄疸或轻度黄疸的病人也可以有皮肤瘙痒的症状。
近半数的患者可触及肿大的胆囊，这可能与胆道下段梗阻有关，临床上有梗阻性黄疸伴有胆囊肿大而无压痛者称为Courvoisier征，对胰头癌具有诊断意义，但阳性率不高，如原有慢性胆囊炎症，则胆囊可不肿大，剖腹手术及腹腔镜检查常可见胆囊已有肿大，但无临床体征，故未扪及无痛性肿大胆囊决不能排除胰头癌，约50%患者因胆汁淤积，癌变转移而有肝大。
过去诊断胰腺癌常以无痛性黄疸为胰腺癌的首发或必发症状，以出现黄疸作为诊断胰腺癌的重要依据，因此也常常失去早期诊断和手术的机会，但无痛性黄疸仍然是胰腺癌最常见的症状，有此症状的病人，约50%有实行根治手术的机会，黄疸出现的早晚和癌瘤的位置关系密切，胰头癌常常出现黄疸，黄疸可有波动，表现为完全性或不完全性梗阻性黄疸，体尾部或远离胆胰管的癌瘤，由于淋巴结转移压迫肝外胆管或因胆管附近的粘连，屈曲等也可造成黄疸。
3、消化道症状
最多见的为食欲不振,其次有恶心，呕吐,可有腹泻或便秘甚至黑便,腹泻常常为脂肪泻，食欲不振和胆总管下端及胰腺导管被肿瘤阻塞，胆汁和胰液不能进入十二指肠有关，胰腺的梗阻性慢性胰腺炎导致胰腺外分泌功能不良，也必然会影响食欲，少数病人出现梗阻性呕吐，是因为肿瘤侵入或压迫十二指肠和胃所致，由于经常进食不足，约10%病人有严重便秘，此外有15%左右的病人，由于胰腺外分泌功能不良而致腹泻;脂肪泻为晚期的表现，是胰腺外分泌功能不良时特有的症状，但较罕见，胰腺癌也可发生上消化道出血，表现为呕血，黑便或仅大便潜血试验阳性，发生率约10%，发生消化道出血的原因为邻近的空腔脏器如十二指肠或胃受侵犯破溃，壶腹癌本身腐脱更易发生出血，脾静脉或门静脉因肿瘤侵犯而栓塞，继发门静脉高压症，导致食管胃底静脉曲张破裂大出血也偶见。
4、消瘦，乏力
胰腺癌和其他癌瘤不同，常在初期即有消瘦，乏力，这种症状与癌瘤部位无关，在消化道肿瘤中，胰腺癌造成的体重减轻最为突出，发病后短期内即出现明显消瘦，体重减轻可达30斤以上，伴有衰弱乏力等症状，一些病人在其他症状还没有出现以前，首先表现为进行性消瘦，体重下降的原因是由于食欲不振，进食减少，或虽有食欲，但因进食后上腹部不适或诱发腹痛而不愿进食，此外，胰腺外分泌功能不良或胰液经胰腺导管流出受阻，影响消化及吸收功能，也有一定的关系。
5、腹块
胰腺深在于后腹部难摸到，腹块系癌肿本身发展的结果，位于病变所在处，如已摸到肿块，已多属进行期或晚期，慢性胰腺炎也可摸到肿块，与胰腺癌不易鉴别，胰腺癌可造成肝内外胆管和胆囊扩张以及肝脏的胆汁淤积性肿大，所以可摸到肿大的肝脏和胆囊，癌肿形态不规则，大小不一，质坚固定，可有明显压痛，因胰头部病变常在肿块出现前就有其他明显的症状，故本病引起的腹块相对地多见于胰体尾部癌，当癌变压迫腹主动脉或脾动脉时，可在脐周或左上腹听到吹风样血管杂音，有时腹部肿块为肿大的肝脏和胆囊,还有胰腺癌并发胰腺囊肿。