由于恶性骨肿瘤病程相对缓慢，发病时往往不易引起患儿及家长注意，许多患儿就诊较晚，失去了早期治疗的机会，预后较差。对于恶性骨肿瘤，和其它肿瘤一样，早发现、早诊断、早治疗(即“三早”)是治疗成功的关键。
恶性骨肿瘤多好发于股骨、胫骨、肱骨等长管状骨，以股骨远端和胫骨近端即膝关节周围最为多见，早期主要症状为局部疼痛，疼痛程度各不相同，有的只有轻微的酸痛或不适;有的是在发现肿瘤以后才回忆起过去一些轻微疼痛;有些误认为是风湿样痛，与治疗关系不大，休息时也疼。有的患儿表现为夜间痛，常常在睡梦中疼醒，这时家长就该极度重视了。因为患儿处于生长发育期，膝关节周围容易发生胫骨结节骨骺炎，即所谓“生长痛”，尽管该病发病率远高于骨肿瘤，但是一定要小心，胫骨近端恶性骨肿瘤的早期表现有时和“生长痛”很相似，容易混淆而延误治疗。
随病情进展，疼痛呈进行性加重，疼痛部位固定，局部可逐步出现肿胀，皮肤温度高于对侧，有的患儿可伴有发热、食欲差、贫血等症状。如出现这些症状，表明病情已经在快速进展，应该尽快就诊，明确诊断了。