目前不明原因发热的诊断主要是采用Petersdorf的标准
①发热病程≥3周;②体温多次≥38.3℃;③经一周详细的检查仍未明确诊断者; 同时需满足以上3个条件才能诊断。
此概念的优点主要有
①剔除了可确诊的某些病毒感染。②剔除了病因较明确，诊断较容易的短期发热。③剔除了短期内可自愈的原因不明的发热。④剔除了表现为低热的功能性发热。
因此，实际上不明原因发热(FUO)的概念是指真正的、较难诊断的那部分疾病群体。
随着疾病种类的不断变化，如HIV感染的出现和中性粒细胞减少症患者数量的增加，1991年DT Durrack和AC Street提出一个更加全面的FUO定义，他们根据潜在病因将FUO分为4种亚型-经典型(classic FUO)、院内型(nosocomial FUO)、免疫缺陷型(neutropenic FUO)和HIV相关型(HIV associated FUO)。每一亚型均根据症状和体征的差别而制定有不同的诊断标准。
1、经典型
满足经典型的诊断标准需要至少3次医院内病情的评估，3次看门诊，或在门诊经过一周的检查而未确诊。经典型FUO最常见的原因是感染性疾病，恶性疾病和结缔组织和炎性血管疾病。
2、院内型
院内型是指住院至少24小时出现发热而入院前无明显感染迹象的FUO，至少3天未确诊可考虑此诊断。此类疾病包括脓毒性血栓性静脉炎，肺栓塞，艰难梭菌小肠结肠炎和药物热。在鼻胃插管或鼻气管插管的患者中，鼻窦炎可能也是一个原因。
3、免疫缺陷型
免疫缺陷型是指中性粒细胞数500/mm3或更少的患者的反复发热，3天后仍未确诊。此类中的大多数患者，发热原因是机会性细菌感染。通常会采用广谱抗生素来覆盖最可能的致病原。如白色念珠菌和曲霉菌引起的真菌感染必须要考虑。少见的有带状疱疹病毒感染。
4、HIV相关型
包括HIV感染的门诊病人持续4周的反复发热，或住院的HIV感染病人持续3天的反复发热。尽管急性HIV感染是经典型FUO的一个重要原因，但是HIV病毒可导致患者易于发生机会感染。此类疾病包括鸟分支杆菌感染，卡氏肺孢子虫肺炎和巨细胞病毒感染。在HIV感染的患者中，非感染因素引起的FUO是少见的，此类疾病包括：淋巴瘤，Kaposi‘s肉瘤和药物热。在考虑此类疾病时，患者所处的地理位置是尤其重要的信息。