由于反复发生的风湿热，早期二尖瓣以瓣膜交界处及其基底部水肿，炎症及赘生物(渗出物)形成为主，后期在愈合过程中由于纤维蛋白的沉积和纤维性变，逐渐形成前后瓣叶交界处粘连、融合，瓣膜增厚、粗糙、硬化、钙化，以及腱索缩短和相互粘连，限制瓣膜活动能力和开放，致瓣口狭窄。
一、药物治疗
1、左心房代偿期
(1)、防治风湿活动及治疗咽喉部链球菌感染。
(2)、避免剧烈活动和重体力劳动。有资料显示，活动时心率从70次/min增至80次/min时，房室跨瓣压差可增加1倍。
(3)、注意劳逸结合，饮食宜清淡和富含维生素，使心功能在较长时间内保持在代偿期，以延缓病情进展。
2、左心房衰竭期
(1)、慢性肺淤血期：应适当休息，限制水钠摄入。药物治疗以减轻前负荷为主，可给予利尿药，如氢氯噻嗪(双氢克尿塞)25～50mg，1～2次/d;选用静脉扩张药，以减少回心血量，可使用硝酸甘油10～20mg加入500ml液体内缓慢静脉点滴，病情好转后，改为长效硝酸酯类口服，如单硝酸异山梨醇 50mg，1次/d;可口服β阻滞药，以减慢心率，延长心室舒张期。
(2)、二尖瓣狭窄合并大咯血：一般处理原则包括密切观察病情，预防窒息，平卧位，呼吸困难和缺氧者给予吸氧，适当使用止血剂如卡巴克络(安络血)、酚磺乙胺 (止血敏)、维生素K和氨基己酸等。但必须指出，临床上经常用于肺源性咯血的垂体后叶素不宜使用，因为它有强烈的收缩血管作用，可使血压升高，增加肺动脉阻力，加重心脏负荷。相反可应用血管扩张药治疗，以降低肺静脉压力，可选用硝酸甘油0.3～0.6mg舌下含服，每0.5～1小时1次，或静脉滴注。此外，也可使用强力利尿药以降低肺静脉压力。内科治疗无效的大咯血可紧急施行经皮球囊二尖瓣扩张术。
(3)、经皮球囊二尖瓣扩张术(PBMV)二尖瓣狭窄治疗的根本问题在于解除瓣口机械性狭窄，降低跨瓣压差，药物治疗只能暂时减轻症状，无法根治和控制病情的进展，要解除瓣膜狭窄必须采用PBMV或外科手术。
二、外科治疗
1、闭式二尖瓣分离术(closed mitral commissurotomy)：闭式二尖瓣分离术的适应证、禁忌证、疗效与PBMV大致相同，而PBMV创伤小、恢复快，更易为病人接受。近年来因PBMV的广泛开展，已经很少施行闭式二尖瓣分离术。
2、直视二尖瓣分离术(open mitral commissurotomy)：二尖瓣狭窄合并二尖瓣关闭不全，或不能准确除外心房内血栓，或瓣膜重度钙化，或疑有腱索重度融合缩短时，应作直视下二尖瓣分离术。