对于新生儿溶血病的治疗要把握三步，第一步是生后24h内，对有明显水肿和贫血者，以改善循环，防止心衰为主，但禁用白蛋白，以免增加血容量，加重心衰;第二步是2-7天，以降低胆红素防止核黄疸为主;第三步是2-4周，治疗重点是纠正贫血。
【治疗方法】
(1)改善循环、控制心衰：
对出生时即有严重贫血、水肿、黄疸和心功能不全者，应立即给氧、利尿，必要时应用毛地黄制剂。尽快用压缩RBC行换血疗法。
(2)光疗：
光疗不能阻断溶血，故不能代替换血。光疗可使间接胆红素氧化分解，由脂溶性分解为水溶性衍生物，不与葡萄糖醛酸结合，迅速从胆汁和尿液中排出体外，从而降低血中胆红素浓度。此法疗效好、简便、副作用少，应做首选。
(3)换血疗法：
可移去抗体和致敏红细胞，减少溶血，并可换出大量胆红素，预防核黄疸的发生。
(4)纠正贫血：
早期重症溶血多同时存在重度贫血，经换血疗法，贫血也得到部分纠正。
(5)增加胆红素与白蛋白的结合。
【治疗原则】
(1)孕妇，特别是分娩期者慎用或禁用对肝脏毒性的药物如氯丙嗪和促进胆红素与血浆蛋白分离的药物如苯甲酸钠咖啡因等。
(2)药物诱导酶的应用。治疗量的苯巴比妥可激活肝脏药酶活性，促进血中胆红素的代谢和排泄，所以有主张分娩前2周给于待产妇苯巴比妥，按3O毫克～120毫克/公斤，以降低新生儿血中胆红素浓度。但这种预防用药可激活其它非特殊性肝微粒体酶系，导致胎儿发育期内环境的改变，可能弊大于利。
(3)光治疗。光可促进胆红素分解，临床上采用20O尺烛光的300纳米～600纳米波长的光谱，降低血中胆红素，防止高胆红素血症发生。
(4)促进结合和排泄。琼脂可稳定胆红素于水溶液中，阻止胆红素被细菌转化;并有轻泻作用，阻止胆红素的肝肠循环。新生儿内服琼脂能有效地降低血中胆红素水平，增加胆红素的排泄，较用活性炭和消胆胺为佳。
此外，新生儿治疗出生时的重点是防治贫血和心衰。有贫血、全身水肿、腹水、心衰者，在抽腹水、脐静脉放血30～50ml后、立即换浓缩血。生后2～7天的重点是防治黄疸和胆红素脑病。2个月内应注意严重贫血。