1.青霉素
驱梅治疗首选青霉素，迄今无耐药菌株报道。青霉素最小抑菌浓度为0.01μg/ml，大于0.03μg/ml 可以保证杀灭梅毒螺旋体，如低于该浓度超过24h，梅毒螺旋体又可增殖，故应选用苄星青霉素(长效青霉素)。青霉素剂量不宜过大，加大剂量并不能提高疗效，反而会引起赫氏反应(Herxheimerreaction)。
首次剂量宜小，3 万～5 万U，第2 天起剂量为5 万U/kg，分2～3 次，肌注或静脉注射，疗程10～14 天。
普鲁卡因青霉素油剂5 万U/kg，肌注，1 次/d，疗程10 天。
苄星青霉素每次5 万U/kg，每周1 次，共用3 次。
婴儿每一个疗程总剂量不超过300 万U，较大儿童不超过600 万U。疗程结束后应在2、4、6、9、12 个月复查血清反应，一般需1 年左右血清转阴，必要时可重复治疗。青霉素治疗的疗效确切，治愈率在95%以上。
2.青霉素过敏者
对于青霉素过敏者，有条件者可行脱敏疗法，无条件者可换用红霉素，剂量为20～30mg/(kg·d)，疗程10～14 天或头孢曲松(头孢三嗪)80mg/(kg·d)，肌注，疗程10 天。