应激性溃疡采取通过早期插入胃管的连续胃腔内pH值及黏膜内pH值监测。治疗原发病。减少胃内氢离子浓度，拮抗氧自由基，抗胆碱类药物的应用，应激性溃疡大出血的治疗。经6-8小时的非手术治疗无效，或出血合并穿孔者可通过手术治疗。
首先是处理原发病，其次是维持胃内pH在4.0以上。包括以下措施：
一、全身治疗
去除应激因素，纠正供氧不足，维持水、电解质、酸碱平衡，及早给予营养支持等措施。营养支持主要是及早给予肠内营养，在24～48小时内，应用配方饮食，从25ml/小时增至100ml/小时。另外还包括预防性应用制酸剂和抗生素的使用，以及控制感染等措施。
二、静脉应用止血药
如立止血、PAMBA、维生素K1、垂体后叶素等。另外还可静脉给埃索美拉唑、法莫替丁等抑制胃酸分泌药物。
三、局部处理
放置胃管引流及冲洗或胃管内注入制酶剂，如埃索美拉唑、凝血酶等。可行冰生理盐水或苏打水洗胃至胃液清亮后为止。包括胃肠减压、胃管内注入硫酸铝等保护胃十二指肠黏膜，以及注入H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂等。
四、内镜治疗
胃镜下止血，可采用电凝、激光凝固止血以及胃镜下的局部用药等。
五、介入治疗
可用选择性动脉血管造影、栓塞、注入血管收缩药，如加压素等。
六、手术治疗
仅10%应激性溃疡出血病人需手术治疗。手术的指征为：开始就是大出血，快速输血而血压仍不能维持;持续少量出血或间断出血，24～48小时输血量达2～31。对于手术方式的选择意见比较分歧。最早是作胃大部切除术。但术后常再出血，说明胃大部切除术切除粘膜的范围不够，未能切除所有出血的病灶，或防止残留的粘膜产生新的出血病灶。全胃切除术血效果固然好，但应激性溃疡病人全身情况极差，手术死亡率很高，术后很多后遗症。现在一般采用降胃酸加/或切除部分粘膜的手术以及胃血管的断流术。前者包括胃大部切除术，迷走神经切断术和迷走神经切断术加部分胃切除术。迷走神经切断术不但能降低胃酸分泌，还能使胃内的动静脉短路开放，减少至胃粘膜的血流。有的资料表明迷走神经切断术的止血效果与胃大部切除术相似，但再出血率与死亡率均比胃大部切除术低，而胃部分切除术加迷走神经切断术的止血效果比前二者均好，再出血率比前二者均低。胃血管断流术即将胃的血管除胃短动脉外全部(包括胃左、右动脉及胃网膜左、右动脉)切断结扎。有人报告术后再出血率低，胃并不坏死，也不发生胃部分切除后的并发症。
温馨提示：有人主张作胃部分切除术后用Roux-en-Y法重建胃肠道，以防止胆汁反流，损害胃粘膜。对于术后再出血的病人应尽早再次手术，最好采用近全胃切除或全胃切除术即止血效果可靠的手术，因为这类病人不可能耐受第二次术后出血和第三次止血手术。